Quetiapin

Dược lực học

Quetiapine là một chất chống loạn thần không điển hình dibenzothiazepine. Các đặc tính chống loạn thần lâm sàng và tác dụng phụ ngoại tháp thấp của nó được thể hiện qua sự kết hợp của sự đối kháng thụ thể D2 và 5-HT2. Nó có ái lực với các thụ thể serotonin (ví dụ 5-HT2), histamine (H1) và adrenergic (ví dụ: α1 và α2) và dopamine (D1 và D2).

Dược động học

Hấp thu: Hấp thu nhanh và tốt. Sinh khả dụng: 100%. Tăng khả dụng sinh học với các bữa ăn giàu chất béo. Thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương: 1,5 giờ (phóng thích ngay); 6 giờ (phóng thích kéo dài).

Phân phối: Thể tích phân phối: 10 ± 4 L/kg. Liên kết với protein huyết tương: 83%.

Chuyển hóa: Chuyển hóa ở gan bởi CYP3A4 để tạo thành chất chuyển hóa N-desalkyl quetiapine có hoạt tính và 2 chất chuyển hóa không hoạt động (chất chuyển hóa sulfoxide chính và chất chuyển hóa acid mẹ).

Bài tiết: Qua nước tiểu (73% dưới dạng chất chuyển hóa, < 1% dưới dạng không đổi), qua phân (20%). Thời gian bán thải: Khoảng 7 giờ (phóng thích kéo dài).

Tâm thần phân liệt.

Các giai đoạn hưng cảm cấp tính của rối loạn lưỡng cực.

Giai đoạn trầm cảm của rối loạn lưỡng cực.

​Rối loạn trầm cảm mạnh.

Dự phòng rối loạn lưỡng cực.

Cách dùng: Dùng đường uống

Viên nén bao phim: Có thể uống cùng hoặc không cùng thức ăn.

Phát hành kéo dài: Nên uống khi bụng đói. Dùng thức ăn kèm hoặc bữa ăn nhẹ. Nuốt nguyên viên, không nhai / nghiền nát.

Liều dùng:

Tâm thần phân liệt

Người lớn:

Dạng viên nén phóng thích tức thì / viên nén bao phim: Ban đầu, 25 mg mỗi lần uống vào ngày 1, tiếp theo là 50 mg mỗi lần uống vào ngày 2, 100 mg mỗi lần uống vào ngày 3 và 150 mg mỗi lần vào ngày 4. Điều chỉnh liều lượng tùy theo đáp ứng, 300-450 mg mỗi ngày chia làm 2 lần từ ngày thứ 4 trở đi. Tối đa: 750 mg mỗi ngày.

Như viên nén phóng thích kéo dài: 300 mg x 1 lần / ngày vào ngày 1, tiếp theo là 600 mg x 1 lần / ngày vào ngày 2. Điều chỉnh theo đáp ứng của bệnh nhân trong khoảng 400-800 mg mỗi ngày. Liều thông thường: 600 mg x 1 lần / ngày. Tối đa: 800 mg mỗi ngày.

Người cao tuổi:

Dạng viên nén giải phóng tức thời / bao phim: Tốc độ chuẩn độ liều chậm hơn và liều điều trị hàng ngày thấp hơn.

Như viên nén giải phóng biến đổi: Ban đầu, 50 mg một lần mỗi ngày, điều chỉnh theo mức tăng 50 mg tùy theo phản ứng.

Các giai đoạn hưng cảm cấp tính của rối loạn lưỡng cực

Người lớn:

Dạng viên giải phóng tức thì / viên nén bao phim: 50 mg mỗi ngày 1 lần, tiếp theo là 100 mg mỗi ngày 2, sau đó 150 mg mỗi ngày 3 và 200 mg mỗi ngày 4. Điều chỉnh theo mức tăng lên đến 200 mg mỗi ngày theo đáp ứng. Liều thông thường: 400-800 mg mỗi ngày chia 2 lần. Tối đa: 800 mg mỗi ngày.

Ở dạng giải phóng kéo dài: 300 mg x 1 lần / ngày vào ngày thứ nhất, tiếp theo là 600 mg / ngày vào ngày thứ 2 được điều chỉnh theo đáp ứng. Liều thông thường: 400-800 mg x 1 lần / ngày.

Người cao tuổi:

Dạng viên nén giải phóng tức thời / bao phim: Tốc độ chuẩn độ liều chậm hơn và liều điều trị hàng ngày thấp hơn.

Như viên nén giải phóng kéo dài: Ban đầu, 50 mg một lần mỗi ngày, điều chỉnh theo mức tăng 50 mg tùy theo phản ứng.

Giai đoạn trầm cảm của rối loạn lưỡng cực

Người lớn: Dạng viên giải phóng tức thời / bao phim / giải phóng kéo dài: 50 mg x 1 lần / ngày vào ngày 1 uống trước khi đi ngủ, tiếp theo là 100 mg x 1 lần / ngày vào ngày thứ 2 rồi 200 mg x 1 lần / ngày vào ngày thứ 3 và 300 mg x 1 lần hàng ngày vào ngày thứ 4. Điều chỉnh theo đáp ứng của bệnh nhân. Liều thông thường: 300 mg x 1 lần / ngày. Tối đa: 600 mg mỗi ngày.

Người cao tuổi: Dạng viên giải phóng tức thì / bao phim: Tốc độ chuẩn độ liều chậm hơn và liều điều trị hàng ngày thấp hơn.

Dự phòng rối loạn lưỡng cực

Người lớn:

Dạng viên nén giải phóng tức thì / bao phim: Tiếp tục ở liều có hiệu quả để điều trị rối loạn lưỡng cực và điều chỉnh đến liều thấp nhất có hiệu quả. Liều thông thường: 300-800 mg mỗi ngày chia 2 lần.

Như viên nén phóng thích kéo dài: Tiếp tục ở liều có hiệu quả để điều trị rối loạn lưỡng cực và điều chỉnh đến liều có hiệu quả thấp nhất. Liều thông thường: 300-800 mg x 1 lần / ngày.

Rối loạn trầm cảm mạnh

Người lớn: Kết hợp với các thuốc khác điều trị trầm cảm nặng:

Dạng viên giải phóng kéo dài: 50 mg x 1 lần / ngày trong ngày 1 và 2, dùng liều trước khi đi ngủ, tiếp theo là 150 mg x 1 lần / ngày trong ngày 3 và 4 sau đó điều chỉnh theo đáp ứng. . Liều thông thường: 150-300 mg x 1 lần / ngày.

Người cao tuổi: Dạng giải phóng kéo dài: Ban đầu, 50 mg x 1 lần / ngày vào ngày 1-3 sau đó tăng lên 100 mg x 1 lần / ngày vào ngày thứ 4 và 150 mg vào ngày thứ 8. Điều chỉnh theo mức tăng 50 mg tùy theo đáp ứng, liều thấp nhất có hiệu quả nên được sử dụng. Liều thông thường: 50-300 mg x 1 lần / ngày. Không nên đạt được liều 300 mg trước ngày điều trị 22.

Suy gan

Tâm thần phân liệt; Các giai đoạn hưng cảm cấp tính của lưỡng cực; Giai đoạn trầm cảm của rối loạn lưỡng cực; Dự phòng rối loạn lưỡng cực:

Dưới dạng viên nén giải phóng tức thì / bao phim: Ban đầu, 25 mg mỗi ngày, tăng dần 25-50 mg mỗi ngày tùy theo đáp ứng của bệnh nhân.

Quá mẫn với Quetiapin.

Sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 (ví dụ: chất ức chế protease HIV, thuốc kháng nấm azole, erythromycin, clarithromycin, nefazodone).

Bệnh nhân có nguy cơ co giật (ví dụ chấn thương đầu, tổn thương não), sa sút trí tuệ thể Lewy, sa sút trí tuệ do bệnh Parkinson, bệnh tim mạch hoặc bệnh mạch máu não, các tình trạng dễ dẫn đến hạ huyết áp; có nguy cơ kéo dài QT (ví dụ: suy tim, bệnh cơ tim), bí tiểu, bệnh phì đại lành tính tiền liệt tuyến, tăng nhãn áp, bệnh Alzheimer, tiểu đường, tăng lipid máu, ung thư vú hoặc các khối u phụ thuộc prolactin khác.

Tiền sử lạm dụng rượu hoặc ma túy.

Thay đổi hành vi và tăng nguy cơ suy nghĩ tự tử.

Không dùng để điều trị cho bệnh nhân cao tuổi bị rối loạn tâm thần liên quan đến sa sút trí tuệ.

Người suy thận, Người suy gan.

Người lớn tuổi.

Phụ nữ mang thai và cho con bú.

Lưu ý:

Tránh ngưng thuốc đột ngột.

Có thể làm giảm khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc.

Theo dõi sự xấu đi và xuất hiện của các ý nghĩ và hành vi tự sát.

Theo dõi huyết áp, cân nặng, chiều cao, BMI, vòng bụng, công thức máu, điện giải, chức năng gan, TSH, T4 tự do, đánh giá tuyến giáp, mức đường huyết lúc đói, bảng lipid lúc đói.

Đánh giá những thay đổi trong kinh nguyệt, ham muốn tình dục, chức năng cương dương và phóng tinh, cử động bất thường không tự chủ hoặc dấu hiệu parkinson, rối loạn vận động chậm phát triển.

Theo dõi các triệu chứng của tăng prolactin máu (ví dụ: vú to, galactorrhoea).

Quan sát những thay đổi về thị giác và thực hiện kiểm tra mắt và thủy tinh thể trước khi điều trị và cách nhau 6 tháng.

Hoàn thành đánh giá nguy cơ té ngã trước khi điều trị và định kỳ trong quá trình điều trị.

Theo dõi các triệu chứng của tăng đường huyết (ví dụ như đa đường, đa niệu, đa não, suy nhược).

Đáng kể: Tác dụng kháng cholinergic (ví dụ như lú lẫn, kích động, táo bón, rối loạn tiêu hóa, mờ mắt, bí tiểu), rối loạn chức năng máu (ví dụ như giảm bạch cầu), rối loạn chức năng thực quản và hít thở, các triệu chứng ngoại tháp (ví dụ: pseudoparkinsominsm, phản ứng loạn dưỡng cấp tính, chứng loạn thần kinh, rối loạn vận động chậm phát triển), cai nghiện các triệu chứng, tăng huyết áp thế đứng, tăng lipid máu, tăng prolactin máu, phản ứng phản vệ, suy giáp, tăng cân, đục thủy tinh thể, suy giảm điều hòa thân nhiệt, viêm tụy, huyết khối tĩnh mạch (VTE), táo bón, bệnh cơ tim, viêm cơ tim, chứng khó nuốt, táo bón, tắc ruột.

Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Giảm hemoglobin.

Rối loạn tim: Nhịp tim nhanh, hồi hộp.

Rối loạn nội tiết: Giảm T3 và T4, tăng TSH.

Rối loạn mắt: Nhìn mờ.

Rối loạn tiêu hóa: Khô miệng, táo bón, khó tiêu, nôn.

Rối loạn chung và tình trạng cơ địa: Suy nhược nhẹ, khó chịu, sốt.

Rối loạn gan mật: Tăng transaminase huyết thanh.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Tăng triglycerid huyết thanh, tăng cholesterol toàn phần, giảm HDL, tăng cảm giác thèm ăn, phù ngoại vi.

Rối loạn hệ thần kinh: Chóng mặt, buồn ngủ, nhức đầu.

Rối loạn tâm thần: Những giấc mơ và ác mộng bất thường.

Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: Khó thở, viêm mũi, nghẹt mũi.

Có khả năng gây tử vong: Ý định và hành vi tự sát, hội chứng ác tính an thần kinh (ví dụ như tăng oxy máu, cứng cơ, thay đổi trạng thái tâm thần, không ổn định tự chủ), tăng đường huyết và / hoặc phát triển hoặc đợt cấp liên quan đến nhiễm toan ceton hoặc hôn mê, giảm bạch cầu nặng, mất bạch cầu hạt, kéo dài QT.

Can thiệp phòng thí nghiệm: Có thể gây ra kết quả dương tính giả khi kiểm tra TCA và methadone trong nước tiểu.

Tăng nồng độ trong huyết thanh với các chất ức chế CYP3A4 (ví dụ: ketoconazole, ritonavir, nefazodone).

Giảm nồng độ trong huyết thanh với các chất cảm ứng CYP3A4 (ví dụ như phenytoin, carbamazepine, rifampin).

Các chế phẩm phóng thích kéo dài có thể đối kháng với tác dụng của dopaminergic (ví dụ: levodopa).

Tăng nguy cơ kéo dài QT với thuốc chống loạn nhịp nhóm IA (ví dụ như quinidine, procainamide), thuốc chống loạn nhịp nhóm III (ví dụ amiodarone, sotalol), thuốc chống loạn thần (ví dụ ziprasidone, chlorpromazine, thioridazine), kháng sinh (ví dụ như gatifloxacin, moxifloxacin), acetate lev, pentamiddine methadone).

Tăng khả dụng sinh học với các bữa ăn giàu chất béo.

Tăng cường tác dụng ức chế thần kinh trung ương của rượu. Giảm nồng độ quetiapine trong huyết tương với St. John’s wort.

Thận trọng dùng ở phụ nữ mang thai và phụ nữ cho con bú.

Triệu chứng: Buồn ngủ, an thần, nhịp tim nhanh, hạ huyết áp, tác dụng kháng cholinergic, QT kéo dài, co giật, trạng thái động kinh, tiêu cơ vân, ức chế hô hấp, bí tiểu, lú lẫn, kích động, mê sảng và hôn mê.

Xử trí: Điều trị hỗ trợ. Thiết lập và duy trì đường thở, oxy và thông khí đầy đủ. Theo dõi và hỗ trợ hệ thống tim mạch. Đối với hạ huyết áp khó chữa, truyền dịch IV và / hoặc thuốc cường giao cảm. Thực hiện rửa dạ dày trong vòng 1 giờ sau khi uống. Đối với các chế phẩm giải phóng kéo dài, nên chẩn đoán hình ảnh để xử trí thêm.