Thuốc tim mạch TOLUCOMBI 80/12.5 hộp 28 viên

Hydrochlorothiazide 12,5 mg.
Telmisartan 80 mg.

- Điều trị tăng huyết áp vô căn.
- Tolucombi với liều kết hợp được chỉ định ở người trưởng thành không hoàn toàn kiểm soát được huyết áp nếu chỉ dùng telmisartan.

Cách dùng:
- Tolucombi uống mỗi ngày 1 viên với nước, có thể uống cùng hoặc không cùng thức ăn.
Liều dùng:
- Tolucombi được chỉ định ở người trưởng thành không hoàn toàn kiểm soát được huyết áp nếu chỉ dùng telmisartan. Dùng liều đơn trị liệu đối với mỗi thành phần được khuyến cáo trước khi dùng liều kết hợp cố định. Khi thích hợp, thay đổi trực tiếp thành liều kết hợp có thể được cân nhắc.
- Tolucombi 40/12.5mg nên được dùng một lần/ngày trên bệnh nhân không hoàn toàn kiểm soát được huyết áp khi telmisartan 40 mg.
- Tolucombi 80/12.5mg nên được dùng một lần/ngày trên bệnh nhân không hoàn toán kiểm soát được huyết áp khi telmisartan 80 mg Những trường hợp đặc biệt:
- Bệnh nhân suy thận. Nên theo dõi định kỳ chức năng thận.
- Bệnh nhân suy gan: Trên bệnh nhân suy gan vừa và nhẹ, liều lượng không nên vượt quá Tolucombi 40mg/12 5mg/ngày Tolucombi không được chỉ định cho bệnh nhân suy gan nặng. Các thuộc nhóm thiazide nên thận trọng dùng cho bệnh nhân suy chức nang gan.
- Người cao tuổi: Không cần điều chỉnh liều.
- Trẻ em và thanh thiếu niên: Độ an toàn và hiệu quả của Tolucombi chưa được xác định trên trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.

- Nhạy cảm với hoạt chất chính hoặc với các tá dược.
- Nhạy cảm với dẫn xuất sulphonamide (hydrochlorothiazide là dẫn xuất của sulphonamide).
- Quý hai và quý ba của thai kì.
- Rối loạn gây ứ mật và tắc nghẽn đường mật.
- Suy gan nặng.
- Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin <30 ml/phút).
- Hạ kali huyết, tăng canxi huyết không đáp ứng với điều trị.
- Phối hợp thuốc với aliskiren.
- Bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy giảm chức năng thận GFR<60ml phát 1,73m2.

Thai kỳ:
Không nên bắt đầu điều trị với các chất đối kháng thụ thể Angiotensin II trong suốt thời kỳ mang thai. Bệnh nhân có kế hoạch mang thai nên chuyển sang các liệu pháp điều trị tăng huyết áp thay thế đã có dữ liệu an toàn thuốc được chứng minh sử dụng trong thai kỳ trừ phi việc tiếp tục sử dụng các chất đối kháng thụ thể Angiotensin II được cân nhắc là thật sự cần thiết. Khi phụ nữ được chẩn đoán là mang thai, ngay lập tức dừng điều trị với các chất đối kháng thụ thể angiotensin II và nếu cần thiết nên bắt đầu với một trị liệu thay thế.
Suy gan:
Không dùng Tolucombi cho bệnh nhân bị rối loạn ứ mật, tắc nghẽn đường mật hoặc suy gan nặng vì telmisartan phần lớn được đào thải qua mật. Có thể thấy độ thanh thải telmisartan qua gan giảm ở những bệnh nhân này.
Tolucombi nên được dùng với sự thận trọng trên bệnh nhân suy chức năng gan hoặc bệnh gan đang tiến triển, vì chỉ có những thay đổi nhỏ cân bằng nước và điện giải cũng có thể dẫn đến hôn mê gan. Chưa có kinh nghiệm lâm sàng đối với Tolucombi trên bệnh nhân suy gan.
Tăng huyết áp do động mạch thận:
Có khả năng làm tăng nguy cơ hạ huyết áp nặng và suy thận khi bệnh nhân có hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch thận đến quả thận duy nhất đang còn chức năng được điều trị với các thuốc gây ảnh hưởng đến hệ renin-angiotensin aldosterone.
Suy thận và ghép thận:
Không dùng Tolucombi trên bệnh nhân suy thận nặng (tốc độ thanh thải creatinine 30 ml/phút). Chưa có kinh nghiệm về việc dùng Tolucombi trên bệnh nhân suy thận nặng hoặc với bệnh nhân mới ghép thận Kinh nghiệm với Tolucombi còn ít trên bệnh nhân suy thận nhẹ và vừa, vì thế việc theo dõi nồng độ kali, creatinin và acid uric huyết thanh định kỳ được khuyến cáo. Chúng tăng nitơ huyết liên quan đến thuốc lợi tiểu thiazide có thể xảy ra trên bệnh nhân suy chức năng thận.
Mất thể tích nội mạch.
Hạ huyết áp triệu chứng, đặc biệt sau liều thuốc đầu tiên, có thể xảy ra trên bệnh nhân bị mất thể tích và/hoặc mất natri do liệu pháp lợi tiểu quá mạnh, kiêng muối quá nghiêm ngặt, tiêu chảy hoặc nôn mửa. Những tình trạng như vậy nên được khắc phục trước khi cho dùng Tolucombi.

Thời kỳ mang thai
- Không sử dụng các chất ức chế thụ thể angiotensin ll trong suốt thời kỳ mang thai.
Không có các dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng Totucombi ở phụ nữ mang thai,nhưng cho thấy các ảnh hưởng gây độc thai nghén.
- Bằng chứng dịch tễ học liên quan đến nguy cơ gây quái thai sau khi tiếp xúc với các chất ức chế thụ thể angiotensin trong suốt quý đầu của thai kỳ không được kết luận; tuy nhiên gia tăng nguy cơ không thể loại trừ. Trong khi không có dữ liệu dịch tễ học được kiểm soát về nguy cơ của đối kháng thụ thể angiotensin ll, rủi ro tương tự có thể tồn tại trong nhóm thuốc này. Phụ nữ có dự định mang thai nên chuyển sang các liệu pháp điều trị tăng huyết áp thay thế đã có dữ liệu an toàn được chứng minhsử dụng trong thai kỳ trừ phi việc tiếp tục sử dụng các chất đối kháng thụ thể Anglotensin ll được cân nhắc là sự cần thiếtKhi được chẩn đoán mang thai, nên dừng điều trị thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II ngay lập tức, và, nếu thích hợp, liệu pháp điều trị thay thế nên được bắt đầu.
- Đã biết sử dụng các thuốc ức chế thụ thể angiotensin ll trong ba tháng giữ và ba tháng cuối gây độc cho thai nhi ở người (suy giảm chức năng thận, thiếu ối, chậm cốt hóa hộp sọ) và gây độc cho trẻ sơ sinh (suy thận, huyết áp thấp, tăng kali huyết).
- Đã xuất hiện ảnh hưởng từ ba tháng giữa của thai kỳ khi sử dụng các chất đối kháng thụ thể angiotensin ll, khuyến cáo nên siêu âm kiểm tra chức năng thận và hộp sọ.
- Trẻ sơ sinh của những bà mẹ điều trị với các chất đối kháng thụ thể angiotensin ll nên được theo dõi việc huyết áp thấp một cách chặt chẽ.
Các thiazide qua được hàng rào nhau thai và xuất hiện trong máu dây rốn. Thuốc có thể gây rối loạn điện giải ở bào thai và các phản ứng khác đã gặp trên người lớn. Các trường hợp giảm tiểu cầu sơ sinh, vàng da thai nhi hoặc sơ sinh đã được báo cáo đối với việc điều trị bằng thiazide trong thời kỳ thai nghén.
- Hydrochlorothiazide dùng hạn chế trong suốt thai kỳ, đặc biệt trong quý đầu tiên.Thiếu những nghiên cứu trên động vật. Hydrochlorothiazide qua được nhau thai.
Dựa trên cơ chế dược lý của hydrochlorothiazide trong suốt quý hai và quý ba của thai kỳ có thể làm giảm truyền máu qua thai nhi dấn đến vàng da, rối loạn cân bằng điện giải giảm tiểu cầu.
- Hydrochlorothiazide không nên được sử dụng cho phụ nữ trong thai kì, cao huyết áp trong thai kì vì nguy cơ làm giảm thể tích huyết tương và giảm truyền máu cho thai nhi, không có lợi cho chứng bệnh này.
- Hydrochlorothiazide không được sử dụng để điều trị cao huyết áp vô căn ở phụ nữ mang thai ngoại trừ những trường hợp là những điều trị khác không thể dùng.
Thời kỳ cho con bú
- Không có thông tin liên quan về sử dụng Tolucombi trong thời gian cho con bú,
Tolucombi không được khuyến cáo vì thay thế điều trị với liệu pháp tốt hơn được thiết lập cho bệnh nhân đang cho con bú, đặc biệt là đang nuôi trẻ sơ sinh hoặc trẻ sinh non.
- Hydrochlorothiazide bài tiết lượng nhỏ vào sữa mẹ. Thiazides liều cao gây lợi tiểu mạnh có thể hạn chế bài tiết sữa. Sử dụng Tolucombi trong thời gian cho con bú
không được khuyến cáo. Nếu sử dụng tolicombi trong thời gian cho con bú thì nên hạ thấp liều đến mức có thể.

Chưa có nghiên cứu nào về tác dụng của thuốc đối với khả năng lái xe và vận hành máy móc được thực hiện. Tuy nhiên, khi lái xe hoặc vận hành máy móc nên lưu ý rằng cảm giác choáng váng hoặc buồn ngủ đôi khi có thể xảy ra khi đang điều trị chống tăng huyết áp.

Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng phụ thường gặp nhất là chóng mặt. Phù mạch nghiêm trọng hiếm gặp (<=1/10,000 đến < 1/1,000)
Tần suất chung của phản ứng phụ được báo cáo với Tolucombi được so sánh với những báo cáo dùng riêng telmisartan trong các thử nghiệm ngẫu nhiên liên quan đến 1471 bệnh nhân ngẫ nhiên nhận termisartan cùng với hydrochlorothiazide (853) hoặc tetmisartan (696). Phản ứng phụ liên quan đến liều không được thiết lập và cho thấy không có mối tương quan với giới tính, tuổi hay chủng tộc của bệnh nhân.
Bảng tóm tắt các phản ứng phụ của thuốc:
Phản ứng phụ được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng và xyar ra thường xuyên hơn (p = 0.05) với telmisartan kết hợp hydrochlorothiazide so với giả dược được hiển thị dưới đây theo từng hệ thống cơ quan.
Phản ứng phụ được biết đến là xảy ra với những thành phần đơn lẻ nhưng đã không được thấy trong các thửu nghiệm lâm sàng có thể xảy ra khi điều trị với Tolucombi.
Những phản ứng phụ được sắp xếp theo tần số xảy ra như sau: rất thường gặp (=1/10); thường gặp (=1/100 tới 1/10); không thường gặp (=1/1,000 tới < 1/100); hiếm gặp (=1/10,000 tới < 1/1,000); rất hiếm gặp (< 1/10,000), không biết đến (không thể đánh giá từ các số liệu có sẵn).
Trong mỗi nhóm, phản ứng phụ được sắp xếp theo thứ tự giảm dần
Nhiễm trùng và nhiễm kí sinh trùng:
- Hiếm gặp: viêm phế quản, viêm.
Rối loạn hệ miễn dịch:
- Hiếm gặp: làm trầm trọng hoặc khởi đầu bệnh lupus ban đỏ hệ thống.
- Không thường gặp: hạ kali máu.
- Hiếm gặp: tăng acid uric máu, hạ natri máu.
Rối loạn tâm thần:
- Không thường gặp: lo âu.
- Hiếm gặp: suy nhược.
Rối loạn hệ thần kinh:
- Thường gặp hoa mắt, chóng mặt.
- Không thường gặp ngất, dị cảm.
- Hiếm gặp chứng mất ngủ, rối loạn giấc ngủ.
Rối loạn mắt:
- Hiếm gặp rối loạn thị giác, tầm nhìn bị mờ.
Rối loạn tai và mê đạo.
- Không thường gặp: chóng mặt.
Rối loạn tim mạch:
- Không thường gặp tim đập nhanh, loạn nhịp tim.
Rối loạn tim mạch:
- Không thường gặp hạ huyết áp, hạ huyết áp thể đứng.
Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất:
- Không thường gặp khó thở.
- Hiếm gặp suy hô hấp (bao gồm viêm phổi và phù phổi).
Rối loạn dạ dày ruột:
- Không thường gặp tiêu chảy khô miệng, đầy hơi.
- Hiếm gặp đau bụng, táo bón, khó tiêu, nón, viêm dạ dày.
Rối loạn gan mật:
- Hiếm gặp chức năng gan bắt thường/rối loạn gan.2
Rối loạn da và các mô dưới da
- Hiếm gặp: phù mạch (cũng gây tử vong), ban đỏ, bỏng ngứa, rát, đổ mồ hôi nhiều,
mày đay.
Rối loạn cơ xương, mô liên kết và xương
- Không thường gặp: đau lưng, co thắt cơ, đau cơ
- Hiếm gặp: đau khớp, vọp bẻ, đau tay chân
Rối loạn hệ thống sinh sản và vú
- Không thường gặp: rối loạn chức năng cương dương
Những rối loạn chung
- Không thường gặp: đau ngực
- Hiếm gặp: bệnh giống bệnh cúm, đau
Đang nghiên cứu
- Không thường gặp: tăng acid uric niệu
- Hiếm gặp: tăng creatinine máu, tăng creatine phosphokinase máu, tăng enzyme
gan
1: Dựa trên kinh nghiệm
2:thêm mổ tả, xem phần "mô tả các phản ứng phụ được chọn lọc" thông tin thêm phản ứng phụ từng phần
Phản ứng phụ trước đó được báo cáo với một trong những thành phần riêng có thể là phản ứng phụ với Tolucombi, thậm chí nếu không được quan sát trong những nghiên cứu lâm snagf của sản phẩm này.
Telmisartan:
Các phản ứng phụ xảy ra tương tự với tần số ở nhóm giả dược và bệnh nhân được điều trị với telmisartan. Tần suất chung của phản ứng phụ được báo cáo với telmisartan (41,4%) thương được so sánh với giả dược (43,9%) với những thử nghiệm được kiểm soát với giả dược. Những phản ứng phụ sau được liệt kê được tổng hợp từ các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân được điều trị với telmisartan do cao huyết áp hoặc bệnh nhân 50 tuổi trở lên có nguy cơ cao về tai biến tim mạch.
Nhiễm trùng và nhiễm kí sinh trùng
- Không thường gặp: nhiễm trùng đường hô hấp trên, nhiễm trùng đường tiết niệu bao gồm cả viêm bàng quang
- Hiếm gặp: nhiễm trùng huyết bao gồm tử vong
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
- Không thường gặp: bệnh thiếu máu
- Hiếm gặp: bạch cầu eosin, giảm tiểu cầu
Rối loạn hệ miễn dịch
- Hiếm gặp: Quá mẫn cảm, phản ứng phản vệ
- Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
- Không thường gặp : tăng kali máu
- Hiếm gặp: hạ đường huyết (ở bệnh nhân đái tháo đường)
Rối loạn nhịp tim
- Không thường gặp: nhịp tim chậm
Rối loạn hệ thần kinh
- Hiếm gặp: ngủ lơ mơ
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
- Không thường gặp: ho
- Rất hiếm gặp: bệnh phổi kẽ
Rối loạn dạ dày, ruột
- Hiếm gặp: khó chịu ở dạ dày
Rối loạn da và các mô dưới da
- Hiếm gặp: Eczema, phát ban do thuốc, phát ban do độc da
Rối loạn cơ xương, mô liên kết và xương
- Hiếm gặp: đau khớp, đau dây chằng
- Không thường gặp: suy thận (bao gồm suy thận cấp)
Rối loạn chung
- Không thường gặp: suy nhược
Đang nghiên cứu
- Hiếm gặp: giảm haemoglobin
3: thêm mô tả, xem phần "mô tả các phản ứng phụ được chọn lọc"
Hydrochlorothiazide:
Hydrochlorothiazide có thể gây ra hoặc làm trầm trọng giảm thể tích máu có thể dẫn đến sự mất cân bằng điện giải. Tác dụng phụ không rõ tần suất của hydrochlorothiazide bao gồm:
Nhiễm trùng và nhiễm kí sinh trùng
- Không biết đến: viêm tuyến nước bọt
Rối loạn máu và hệ bach huyết
- Không biết đến: thiếu máu bất sản, thiếu máu tan máu, suy tủy xương, giảm bạch cầu, mất bạch cầu hạt,giảm tiểu cầu
Rối loạn hệ miễn dịch
- Không biết đến: phản ứng phản vệ, qúa mẫn
Rối loạn nội tiết
- Không biết đến: đái tháo đường kiểm soát đầy đủ
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
- Không biết đến: biếng ăn, giảm ăn ngon miệng, mất cân bằng điện giải, tăng cholesterol máu, tăng đường huyết, giảm thể tích máu
Rối loạn tâm thần
- Không biết đến: mất ngủ
Rối loạn hệ thần kinh
- Không biết đến:choáng váng
Rối loạn mắt
- Không biết đến: chứng thấy sắc vàng (Xanthopsia), cận thị cấp tính,tăng nhãn áp góc đóng cấp tính
Rối loạn mạch máu
- Không biết đến: viêm mạch hoại tử
Rối loạn dạ dày ruột
- Không biết đến: viêm tụy. khó chịu dạ dày
Rối loạn gan mật
- Không biết đến: vàng da tại tế bào gan,vàng da ứ mật
Rối loạn da và các mô dưới da
- Không biết đến: hội chứng như lupus ban đỏ, phản ứng nhạy cảm với ánh sáng, viêm mạch, hoại tử biểu mô nhiễm độc
Rối loạn cơ xương, mô liên kết và xương
- Không biết đến: yếu ớt
Rối loạn thận và tiết niệu
- Không biết đến: viêm thận kẽ, rối loạn chức năng thận, glucoza niệu
Rối loạn chung
- Không biết đến: sốt
Đang nghiên cứu
- Không biết đến: tăng triglycerides
Mô tả các phản ứng phụ chọn lọc
Rối loạn gan/chức năng gan bất thường
Hầu hết các trường hợp rối loạn gan/chức năng gan bất thường do đã dùng telmisartan đã xảy ra ở bệnh nhân người Nhật
- Nhiễm khuẩn huyết
Ở nghiên cứu PRoFESS, tăng tỉ lệ nhiễm khuẩn huyết được quan sát thấy ở telmisartan so với giả dược.Đây có thể là một phát hiện tình cờ hoặc liên quan đến một cơ chế chưa được biết đến.
- Bệnh phổi kẽ
Các trường hợp của bệnh phổi kẽ đã được báo cáo từ việc dùng telmisartan. Tuy nhiên, mối quan hệ nhân quả chưa được thiết lập.

Lithium: Tình trạng tăng nồng độ lithium huyết thánh và độc tính của lithium có thể phục hồi đã được báo cáo trong quá trình dùng đồng thời lithium với các thuốc ức chế men chuyển angiotensin. Một số trường hợp cũng đã được báo cáo khi dùng chung với chất đối kháng thụ thể angiotensin II kể cả telmisartan. Hơn nữa, tốc độ thanh thải qua thận của lithium bị giảm do các thiazide do đó nguy cơ ngộ độc lithium có thể tăng khi dùng Tolucombi. Lithium và Tolucombi chỉ nên dùng đồng thời dưới sự giám sát về y tế và cần theo dõi nồng độ lithium huyết thanh trong quá trình dùng đồng thời.
Các thuốc khác làm giảm nồng độ kali và hạ kali huyết: (ví dụ thuốc lợi tiểu kaliuretic, thuốc nhuận tràng, corticosteroids, ACTH (hóc môn adrenocorticotropic), amphotericin, carbenoxolone, penicillin G sodium, salicylic acid và dẫn xuất).
Nếu những thuốc này được kê đơn cùng với Tolucombi, cần theo dõi nồng độ kali
huyết tương. Những thuốc này có thể làm tăng tác dụng của hydrochlorothiazide lên kali huyết.
Các thuốc khác làm tăng nồng độ kali và tăng kali huyết: (ví dụ thuốc ức chế men chuyển, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, thực phẩm bổ sung kali, muối thay thế chứa kali, cyclosporine hoặc các sản phẩm dược liệu khác như heparin natri).
Nếu những thuốc này được kê đơn cùng với Tolucombi, cần theo dõi nồng độ kali huyết tương. Dựa trên kinh nghiệm dùng các loại thuốc khác có tác dụng ức chế hệ renin-angiotensin, việc dùng đồng thời các thuốc ở trên có thể dẫn đến tăng kali huyết thanh, vì thế không được khuyến cáo.
Những thuốc bị ảnh hưởng bởi rối loạn kali huyết: Việc theo dõi định kỳ kali huyết thanh được khuyến cáo khi Tolucombi được dùng với các thuốc bị ảnh hưởng bởi sự rối loạn cân bằng kali huyết thanh (ví dụ digitalis glycosides, các thuốc chống loạn nhịp) và các thuốc được biết là có khả năng gây xoắn đỉnh "torsades de pointes" ( bao gồm thuốc chống loạn nhịp), hạ kali máu là yếu tố dẫn đến xoắn đỉnh.
Thuốc chống loạn nhịp nhóm Ia (ví dụ quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
- Thuốc chống loạn nhịp nhóm III ( ví dụ amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide)
- Thuốc an thần (ví dụ thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, haloperidol, droperidol)
- Khác (ví dụ bepridil, cisapride, diphemanil, erythromycin lV, halofantrin,
mizolastin, pentamidine, sparfloxacine, terfenadine, vincamine lV. )
Glycosidtim: Hạ kali và magie do thiazide tạo điều kiện thuận lợi cho xuất hiện loạn cho xuất hiện loạn nhịp tim do digitalis.
Digoxin: khi telmisartan dùng đồng thời digoxin, thấy tăng trung bình của nồng độ đỉnh là (49%) và nồng độ đáy (20%), việc theo dõi digoxin huyết tương nên được xem xét.
Khi bắt đầu điều chỉnh, và ngưng telmisartan, nên giám sát nồng độ digoxin
để duy trì nồng độ trong khoảng điều trị.
Thuốc hạ áp khác: Telmisartan có thể tăng tác dụng hạ huyết áp của các thuốc hạ áp khác.
Thuốc trị đái tháo đường (thuốc uống và insulin): điều chỉnh liều của thuốc trị đái tháo đường có thể được yêu cầu.
Metformin: Metformin được sử dụng với khuyến cáo: nguy cơ nhiễm toan acid lactic gây ra bởi giảm chức năng thận có thể liên quan đến hydrochlorothiazide có thể bị giảm khi có mặt các loại nhựa trao đổi anion.
Các thuốc kháng viêm không steroid: NSAIDs (ví dụ acid acetylsalicylic với phác đồ điều trị chống viêm, ức chế COX-2 và NSAIDs không chuyên biệt có thể giảm lợi tiểu, natri niệu và hạ huyết áp của các thuốc lợi tiểu thiazide và tác dụng chống tăng huyết áp của các thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II.
Ở một vài bệnh nhân có chức năng thận bị tổn thương (ví dụ bệnh nhân bị mất nước hoặc bệnh nhân cao tuổi có chức năng thận bị tổn thương), dùng kết hợp đối kháng thụ thể angiotensin II và tác nhân ức chế cyclo-oxygenase có thể dẫn đến suy giảm hơn nữa chức năng thận, bao gồm suy thận cấp, thường hồi phục. Do đó sự kết hợp nên được dùng thận trọng, đặc biệt là người già. Bệnh nhân được cung cấp nước đầy đủ và cân nhắc theo dõi chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị kết hợp và định kì sau đó.
Trong một nghiên cứu dùng kết hợp telmisartan và ramipril dẫn tới tới tăng 2,5 lần AUC0-24 và Cmax của ramipril và ramiprilat. Chưa biết được liên quan lâm sàng của quan sát này.
Các amine làm tăng huyết áp ( ví dụ noradrenaline): tác dụng của các amine làm tăng huyết áp có thể bị giảm.
Các thuốc giãn cơ xương không khử cực (ví dụ tubocurarine): tác dụng của các thuốc nỳ có thể được tăng cường bởi hydrochlorothiazide.
Thuốc điều trị gút (ví dụ probenecid, sulfinpyrazone and allopurinol): việc điều chỉnh liều các thuốc hạ axit uric có thể cần thiết vì hydrochlorothiazide có thể làm tăng nồng độ axit uric huyết thanh. Dùng đồng thời với thiazide có thể làm tăng nguy cơ các phản ứng dị ứng với allopurinol.
Các muối canxi: các thuốc lợi tiểu thiazide có thể làm tăng nồng độ canxi huyết thanh do bị giảm đào thải. Nếu phải bổ sung canxi thì nồng độ canxi huyết thanh nên được theo dõi và liều canxi cần được điều chỉnh cho phù hợp.
Thuốc chẹn beta và diazoxide: tác dụng tăng đường huyết của thuốc chẹn beta và diazoxide có thể tăng bởi thiazide.
Thuốc kháng cholinergic (ví dụ atropine, biperiden): có thể tăng sinh khả dụng của thuốc lợi tiểu thiazide bởi giảm nhu động ruột và tốc độ làm rỗng dạ dày.
Amantadine: Thiazide có thể làm tăng nguy cơ tác dụng phụ do amandine gây ra.
Thuốc gây độc tế bào (ví dụ cyclophosphamine, methotrexate): Thiazides có thể làm giảm sự bài tiết qua thận của những sản phẩm gây độc tế bào và ảnh hưởng đến tác dụng ức chế tủy của chúng.
Dựa trên đặc tính dược lý nó có thể được dự kiến rằng những thuốc sau có thể tăng tác dụng hạ huyết áp của các thuốc chống tăng huyết áp bao gồm telmisartan: Baclofen; amifostine.
Hơn nữa, hạ huyết áp thế đứng có thể nặng thêm do dùng rượu, thuốc an thần, thuốc ngủ hoặc chống trầm cảm.

- Tolucombi thuộc nhóm thuốc đối kháng thụ thể angiotensin ll và thuốc lợi tiểu
- Tolucombi là sự kết hợp bởi một thuốc đối kháng thụ thể angiotensin ll, telmisartan
và một thuốc lợi tiểu thiazide, hydrochlorothiazide. Sự kết hợp của những thành phần này có tác dụng chống tăng huyết áp cộng lực làm giảm huyết áp ở mức độ lớn hơn so vớichỉ dùng một thành phần đơn lẻ
Tolucombi dùng một lần/ngày gây giảm huyết áp một cách hiệu quả và êm dịu trong giới hạn liều điều trị.
Telmisartan
- Telmisartan là một thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (nhóm AT1) đặc hiệu và có hiệu quả khi dùng đường uống. Telmisartan chiếm chỗ angiotensin II tại vị trí gắn kết với thụ thể AT1 là vị trí chịu trách nhiệm cho các hoạt động được biết của angiotensin II.
- Telmisartan không thể hiện hoạt động đồng vận từng phần nào tại thụ thể AT1.
- Telmisartan gắn kết chọn lọc trên thụ thể AT1. Sự gắn kết này kéo dài. Telmisartan không cho thấy có ái tính với các thụ thể khác, kể cả AT2 và các thụ thể AT kém điển hình hơn. Vai trò chức năng của các thụ thể này chưa được rõ, cũng như tác dụng bị kích thích quá mức có thể do angiotensin II, là chất có nồng độ tăng cao khi dùng telmisartan. Nồng độ aldosterone huyết tương giảm đi do telmisartan. Telmisartan không ức chế renin huyết tương người hoặc chẹn các kênh ion. Telmisartan không ức chế men chuyển angiotensin II (kininase II), men này cũng có tác dụng giáng hóa bradykinin. Vì vậy không có khả năng làm tăng tác dụng phụ qua trung gian bradykinin.
- Trên cơ thể người, một liều 80 mg telmisartan có tác dụng gần như ức chế hoàn toàn tăng huyết áp do angiotensin II. Tác dụng ức chế này được duy trì trong 24 giờ và vẫn có thể thấy cho đến 48 giờ.
- Sau liều telmisartan đầu tiên, hoạt động chống tăng huyết áp dần dần thể hiện trong vòng 3 giờ. Mức độ hạ huyết áp tối đa thường đạt được sau 4 tuần điều trị và được duy trì trong suốt quá trình điều trị lâu dài.
- Tác dộng chống tăng huyết áp bền vững liên tục trong suốt 24 giờ sau khi dùng thuốc, kể cả 4 giờ trước khi dùng liều tiếp theo. Điều này được khẳng định qua đường cong tỉ lệ nồng độ đáy/đỉnh luôn đạt trên 80% được thấy sau khi dùng liều 40 mg và 80 mg telmisartan trong các nghiên cứu lâm sàng đối chứng với giả dược.
- Trên bệnh nhân tăng huyết áp, telmisartan có tác dụng làm giảm cả huyết áp tâm thu và tâm trương mà không ảnh hưởng đến nhịp mạch. Hiệu quả chống tăng huyết áp của telmisartan đã được so sánh với các thuốc chống tăng huyết áp khác như là amlodipin, atenolon, enalapril, hydrochlorothiazid, và lisinopril.
- Nếu ngừng điều trị bằng telmisartan, huyết áp sẽ dần dần trở lại giá trị ban đầu trước khi điều trị trong vòng vài ngày mà không có hiện tượng tăng huyết áp dội ngược.
- Qua các nghiên cứu lâm sàng trực tiếp so sánh hai thuốc điều trị tăng huyết áp thấy tỉ lệ ho khan ít hơn nhiều trên bệnh nhân dùng telmisartan so với bệnh nhân dùng các thuốc ức chế men chuyển angiotensin.
Hydrochlorothiazide
- Hydrochlorothiazidelà thuốc lợi tiểu thiazide. Cơ chế tác dụng hạ huyết áp không được biết đến. Những thuốc lợi tiểu có ảnh hưởng đến cơ chế tái hấp thu chất điện giải của chất điện giải, trực tiếp làm tăng bài tiết natri và chloride với lượng xấp xỉ tương đương. Thuốc lợi tiểu hydrochlorothiazide làm giảm thể tích huyết tương, tăng hoạt động renin huyết tương, tăng bài tiết aldosterone, với sự gia tăng kali niệu và một carbonate, và giảm kali huyết thanh. Có lẽ thông qua hệ thống chẹn kênh renin-angiotensin-aldosterone, chỉ định đồng thời của telmisartan có khuynh hướng đảo ngược mất kali khi kết hợp với thuốc lợi tiểu. Với hydrochlorothiazide, khởi đầu bài niệu xảy ra trong 2 giờ, và tác dụng tối đa xảy ra khoảng 4 giờ,trong khi tác động kéo dài xấp xỉ 6 đến 12 giờ.
- Các nghiên cứu dịch tễ học đã cho thấyđiều trị lâu dài với hydrochlorothiazide làm giảm nguy cơ tử vong tim mạch và bệnh tật.
Những tác dụng của sự kết hợp liều cố định telmisartan/HCTZ trên tỉ lệ tử vong và tử vong trên tim mạch là không được biết đến.

Thông tin về quá liều ở người còn hạn chế.
Triệu chứng:
Biểu hiện nổi bật nhất của quá liều telmisartan là huyết áp thấ và nhịp tim nhanh; chậm nhịp tim, chóng mặt, nôn mửa, tăng creatinin huyết thanh và suy thận cấp cũng có thể xảy ra.
Quá liều với hydrochlorothiazide có liên quan đến giảm điện giải (giảm kali máu, giảm clo máu) và mất nước do lợi tiểu quá mức. Những dấu hiệu và triệu chứng của quá liều thường gặp nhất là buồn nôn và ngủ gà. Tình trạng giảm kali máu có thể gây co thắt cơ và/hoặc làm nặng thêm tình trạng rối loạn nhịp tim liên quan đến việc sử dụng đồng thời với digitalis glycosides hoặc một số thuốc chống loạn nhịp.
Điều trị:
Telmisartan không được loại bỏ bằng thẩm tách máu, bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ, điều trị triệu chứng và điều trị hỗ trợ tùy thuộc vào thời gian kể từ lúc hấp thu thuốc và độ nặng của triệu chứng. Biện pháp đề xuất bao gồm gây nôn vừa rửa dạ dày. Than hoạt có thể hữu ích trong điều trị quá liều, nên theo dõi chất điện giải và creatinin thường xuyên.
Bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ, điều trị triệu chứng và điều trị hỗ trợ tùy thuộc vào thời gian kể từ lúc hấp thu thuốc và độ nặng của triệu chứng. Các chất điện giải và creatinin huyết thanh cần được theo dõi thường xuyên. Nếu huyết áp thấp xảy ra, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế nằm, nhanh chóng bù thể tích và muối.

Để nơi khô ráo, thoáng mát.
Tránh nhiệt độ cao và ánh nắng trực tiếp.