Dược sĩ Quách Thi HậuĐã duyệt nội dung
Dược sĩ Quách Thi Hậu
Đã duyệt nội dung
Thông tin sản phẩm
1. Thành phần của Coveram 5mg/10mg
Hoạt chất: perindopril arginin 5mg và amlodipin 10mg.
Các thành phần khác trong viên nén gồm: lactose monohy-drate, magie stearate (E470B), cellulose vi tinh thể (E460), silica khan dạng keo (E551).
Các thành phần khác trong viên nén gồm: lactose monohy-drate, magie stearate (E470B), cellulose vi tinh thể (E460), silica khan dạng keo (E551).
2. Công dụng của Coveram 5mg/10mg
COVERAM được dùng để điều trị tăng huyết áp và/hoặc bệnh động mạch vành ổn định ở những bệnh nhân đã dùng perindopril và amlodipin dưới dạng các viên riêng biệt cùng liều.
3. Liều lượng và cách dùng của Coveram 5mg/10mg
Luôn dùng COVERAM theo đúng lời đặn của bác sĩ. Cần hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ nếu chưa thật chắc chắn về cách sử dụng.
Nuốt viên thuốc với một cốc nước, tốt nhất vào đúng giờ mỗi ngày, vào buổi sáng trước bữa ăn.
Bác sĩ sẽ quyết định liều dùng chính xác cho riêng bạn. Thông thường, uống một viên mỗi ngày.
COVERAM thường được kê cho bệnh nhân đã dùng perindopril và amlodipin dưới dạng các viên riêng lẻ.
Nuốt viên thuốc với một cốc nước, tốt nhất vào đúng giờ mỗi ngày, vào buổi sáng trước bữa ăn.
Bác sĩ sẽ quyết định liều dùng chính xác cho riêng bạn. Thông thường, uống một viên mỗi ngày.
COVERAM thường được kê cho bệnh nhân đã dùng perindopril và amlodipin dưới dạng các viên riêng lẻ.
4. Chống chỉ định khi dùng Coveram 5mg/10mg
- Nếu bị dị ứng (quá mẫn cảm) với perindopril hoặc với các thuắc ƯCMC khác, hoặc với amlodipin, hoặc với các thuốc đối kháng calei khác, hoặc với bất kỳ thành phần nào của COVERAM
- Trong thời kỳ mang thai, cho con bú
- Nếu gặp các triệu chứng như thở khò khè, sưng mặt hoặc lưỡi, ngứa ran hoặc phát ban da nghiêm trọng khi dùng thuốc ƯCMC lần trước, hoặc trong trường hợp bạn hay người trong gia đình bạn đã từng có những triệu chứng kể trên trong bất kỳ trường hợp nào khác (trạng thái này gọi là phù mạch)
- Nếu bị hẹp van động mạch chủ hoặc bị sốc tim (khi tìm không có khả năng cung cấp đủ máu cho cơ thể),
- Nếu bạn bị hạ huyết áp nặng (huyết áp rất thấp)
- Nếu bạn bị suy tim sau cơn đau tim.
- Trong thời kỳ mang thai, cho con bú
- Nếu gặp các triệu chứng như thở khò khè, sưng mặt hoặc lưỡi, ngứa ran hoặc phát ban da nghiêm trọng khi dùng thuốc ƯCMC lần trước, hoặc trong trường hợp bạn hay người trong gia đình bạn đã từng có những triệu chứng kể trên trong bất kỳ trường hợp nào khác (trạng thái này gọi là phù mạch)
- Nếu bị hẹp van động mạch chủ hoặc bị sốc tim (khi tìm không có khả năng cung cấp đủ máu cho cơ thể),
- Nếu bạn bị hạ huyết áp nặng (huyết áp rất thấp)
- Nếu bạn bị suy tim sau cơn đau tim.
5. Thận trọng khi dùng Coveram 5mg/10mg
Nếu bạn gặp các trường hợp sau đây, xin hỏi bác sĩ trước khi dùng COVERAM.
Các vẫn đề về tim:
- Hẹp van động mạch chủ và van hai lá/ phì đại cơ tìm (bệnh cơ tim): Cũng giống những thuộc UCMC khác, perindopril nên được sử dụng thận trọng ở các bệnh nhân bị hẹp van hai lá và có tắc nghẽn dòng chảy của tâm thât trái như hẹp động mạch chủ hoặc phì đại cơ tim.
- Hạ huyết áp: Thuốc ƯCMC có thể gây ra hạ huyết áp. Hạ huyết áp có triệu chứng hiếm gặp
ở các bệnh nhân bị tăng huyết áp đơn thuần và thường xảy ra ở những bệnh,nhẩa có suy/ỹiâm
thể tích, ví dụ đang sử dụng thuốc lợi tiểu, chế độ ăn hạn chế muối, đang, thắp lách xiểu chảy hoặc nôn mửa, hoặc những bệnh nhân tăng huyết áp phụ thuộc thận nghiêmtiện Ở những bệnh nhân có nguy cơ cao hạ huyết áp có triệu chứng, mức huyết áp, chức năng thận và kali huyết thanh nên được theo dõi chặt chẽ khi điều trị với COVERAM.
Cân nhắc tương tự cũng cần được áp dụng cho các bệnh nhân thiếu máu cơ tim cục bộ hoặc
bệnh mạch máu não vì việc hạ huyết áp quá mức có thê gây ra nhôi máu cơ tim hoặc biến cố về mạch máu não. Nếu xảy ra hạ huyết áp, bệnh nhân nên được đặt nằm ngửa và, nếu cần thiết, nên được truyền tinh mạch dung dịch natri clorid 9 mg/ml (0.9%). Một đáp ứng hạ huyết áp thoáng qua không phải là chông chỉ định của những liều tiếp theo, một việc thường xuyên không gây trở ngại khi huyết áp đã tăng lên sau khi bù thể tích.
- Suy tim: bệnh nhân suy tìm nên được điều trị cân trọng.
Trong một thử nghiệm dài hạn, có đối chứng với giả dược trên những bệnh nhân suy tìm nặng
(phân độ NYHA II và IV), các biến cố phù phổi ở nhóm điều trị với amlodipin được báo cáo là cao hơn so với nhóm giả được. Các thuốc chẹn kênh calci, bao gồm amlodipin, nên được sử dụng với sự cẩn trọng ở những bệnh nhân suy tim sung huyết vì chúng có thể làm tăng nguy cơ các biến cố tim mạch và tử vong trong tượng lai.
- Huyết áp tăng cao nghiêm trọng: Độ an toàn và hiệu quả của amlodipin trên những bệnh nhân có huyệt áp tăng cao nghiêm trọng chưa được kiểm chứng.
Các vấn đề về gan (suy gan):
- Thuốc ƯCMC hiểm khi có liên quan đến hội chứng khởi đầu với vàng da ứ mật và tiến triển đến hoại tử gan lan tỏa và (đôi khi) tử vong. Cơ chế của hội chứng này vẫn chưa được hiểu rõ. Những bệnh nhân sử dụng thuốc ƯCMC có biểu hiện vàng da hoặc tăng cao các enzyme gan đặc hiệu niên ngưng sử dụng thuốc ƯCMC và cần được theo dõi y tế phù hợp.
- Thời gian bán hủy của amlodipin thường kéo dài và giá trị AUC thường cao hơn ở bệnh nhân suy
giảm chức năng gan; liêu khuyến cáo chưa được xác định. Vì vậy amlodipin nên được sử dụng
bắt đầu liều, Điều chỉnh liễu chậm và theo dõi chặt chẽ sẽ được yêu cầu đối với gan.
Các vẫn đề về thận (suy thận với độ thanh thải creatinine < 60 ml/phút) hoặc bạn đang thẩm
tách:
- Trong trường hợp suy thận (độ thanh thái creatinine < 60 ml/phút) việc khởi trị với đơn thành
phần được khuyến cáo.
- Theo dõi thường xuyên nồng độ kali và creatinine là một phần của thực hành y tế thường quy với
các bệnh nhân suy thận.
- Ở một vài bệnh nhân bị hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp một thận đơn độc, đã được điều trị
với thuốc ƯCMC, đã quan sát thấy việc tăng ure máu và creatinine huyết thanh, thường phục hồi
sau khi ngưng điều trị, Điều này đặc biệt có khả năng xảy ra ở bệnh nhân suy thận. Nếu có tăng
huyết áp phụ thuộc thận sẽ làm tăng nguy cơ hạ huyết áp nghiêm trọng và suy giảm chức năng
thận. Một số bệnh nhân tăng huyết áp không có bệnh mạch máu thận rõ ràng trước đó đã gia tăng
sự tăng ure máu và creatinine huyết thanh, thông thường nhẹ và thoáng qua, đặc biệt khi perindopril được sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu. Điều này có nhiều khả năng xảy ra hơn ở các bệnh nhân có suy thận từ trước.
- Amlodipin có thể được sử dụng ở những bệnh nhân này với liều thông thường. Sự thay đổi nồng
độ amlodipin huyết tương không tương quan với mức độ suy thận. Amlodipin không lọc qua thận.
Bệnh collagen mạch máu (bệnh về mô liên kết) như Lupus ban đỏ hệ thống hoặc bệnh xơ
cứng bì:
Giảm bạch cầu trung tính/ mắt bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu và thiếu máu đã được báo cáo ở những
bệnh nhân sử đụng thuốc ƯCMC. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường hoặc không có các yếu tố nguy cơ khác, giảm bạch cầu trung tính hiếm khi xảy ra. Perindopril nên được sử dụng với n trọng ở những bệnh nhân bị bệnh collagen mạch máu, đặc biệt nếu bị suy thận trước đi. Một vài trong số các bệnh nhân này đã bị nhiễm trùng nặng, trong một số ca không đáp ứng với liệu pháp kháng sinh mạnh. Nêu perindopril được sử dụng ở những bệnh nhân này, nên theo đối lượng tế bào bạch cầu thường xuyên và bệnh nhân nên được hướng dẫn báo cáo bất kế triệu chứng nhiễm trùng nào (vd: đau họng, sốt).
Đái tháo đường
- Ở bệnh nhân đái tháo đường đang được điều trị với các thuêc tiêu đường dạng uông hoặc insulin,
nên theo dõi chặt chẽ đường huyết trong suốt tháng đầu tiên điều trị với thuốc ƯCMC.
Nếu đang theo chế độ hạn chế muối hoặc dùng các chất thay thế muối có chứa kali (cần phải
có sự cân bằng tốt về kali máu):
- Tăng kali huyết thanh đã được quan sát ở một số bệnh nhân dùng thuốc ƯCMC, bao gồm perindopril. Yếu tố nguy cơ cho việc tăng kali huyết thanh bao gồm những bệnh nhân suy thận, chức năng thận đang trở nên kém đi, tuổi tác 70 tuổi), bệnh nhân tiểu đường, bị nhiều bệnh cùng lúc, ở những bệnh nhân bị mất nước, mất bù tim cấp, nhiễm toan chuyển hóa, và sử dụng đồng thời các thuốc lợi tiểu giữ kali (ví dụ spironolactone, eplerenone, triamterene, hoặc amiloride), chất bổ sung kali hoặc các muối chứa kali; hoặc những bệnh nhân dùng các thuốc khác liên quan đến việc tăng kali huyết thanh (ví dụ heparin). Việc sử dụng chất bổ sung kali, lợi tiểu giữ kali hoặc các muối chứa kali đặc biệt ở những bệnh nhân có chức năng thận suy giảm có thể dẫn đến tăng kali huyết thanh đáng kể. Tăng kali huyết thanh có thể gây ra loạn nhịp nghiêm trọng, trong một số trường hợp dẫn đến tử vong. Nếu việc sử dụng đồng thời perindopril với những thuốc nói trên là thực sự cần thiết, việc kết hợp này nên được sử dụng với sự cẩn trọng và thường xuyên kiểm tra mức kali huyết thanh.
Nếu bệnh nhân cao tuổi và cần phải tăng liều:
- Ở bệnh nhân lớn tuổi khi cân tăng liêu nên thận trọng.
Bạn phải báo cho bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai (hoăc có thể đã mang thai).
Không nên dùng COVERAM trong |thời kỳ mang thai.
Khi đang dùng COVERAM, cũng cần báo với bác sĩ hoặc nhân viên y tế, nếu bạn:
- Sắp phải gây mê và/hoặc đại phẫu thuật: trên bệnh nhân phải thực hiện phẫu thuật lớn hoặc
gây mê bằng các thuốc có thê gây hạ huyết áp, COVERAM có thể gây ức chế tổng hợp angiotensin II thứ phát bù trừ do giải phóng renin. Nên ngừng dùng thuốc một ngày trước phẫu thuật. Nếu xuất hiện hạ huyết áp do cơ chế này, có thể điều chỉnh bằng cách tăng khối lượng tuần hoàn.
- Mới bị tiêu chảy hoặc nôn (đang ốm),
- Đang thẩm tách LDL (tức dùng máy để tách cholesterol ra khỏi máu): phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng hiểm khi gặp ở bệnh nhân dùng thuốc UCMC trong quá trình lọc loại lipoprotein tỷ trọng thấp bằng dextran sutphat. Có thể tránh được các phản ứng phản vệ này bằng cách tạm thời ngừng dùng thuốc ƯCMC trước mỗi lần lọc loại.
- Đang điều trị giải mẫn cảm để làm giảm hậu quả của đị ứng với nọc ong và nọc ong bệ vẽ, bệnh nhân dùng thuốc ƯCMC trong quá trình giải mẫn cảm (ví dụ nọc một số loài côn trùng) đã gặp các phản ứng phản vệ. Trên các bệnh nhân này, các phản ứng phần vvệ có thể tránh được bằng cách tạm ngừng, dùng các thuốc ƯCMC, nhưng các phản ứng nay có thẻ xuất hiện tro lại sau khi vô ý bị tái mẫn cảm.
COVERAM không nên dùng cho trẻ em và thiếu niên.
Các vẫn đề về tim:
- Hẹp van động mạch chủ và van hai lá/ phì đại cơ tìm (bệnh cơ tim): Cũng giống những thuộc UCMC khác, perindopril nên được sử dụng thận trọng ở các bệnh nhân bị hẹp van hai lá và có tắc nghẽn dòng chảy của tâm thât trái như hẹp động mạch chủ hoặc phì đại cơ tim.
- Hạ huyết áp: Thuốc ƯCMC có thể gây ra hạ huyết áp. Hạ huyết áp có triệu chứng hiếm gặp
ở các bệnh nhân bị tăng huyết áp đơn thuần và thường xảy ra ở những bệnh,nhẩa có suy/ỹiâm
thể tích, ví dụ đang sử dụng thuốc lợi tiểu, chế độ ăn hạn chế muối, đang, thắp lách xiểu chảy hoặc nôn mửa, hoặc những bệnh nhân tăng huyết áp phụ thuộc thận nghiêmtiện Ở những bệnh nhân có nguy cơ cao hạ huyết áp có triệu chứng, mức huyết áp, chức năng thận và kali huyết thanh nên được theo dõi chặt chẽ khi điều trị với COVERAM.
Cân nhắc tương tự cũng cần được áp dụng cho các bệnh nhân thiếu máu cơ tim cục bộ hoặc
bệnh mạch máu não vì việc hạ huyết áp quá mức có thê gây ra nhôi máu cơ tim hoặc biến cố về mạch máu não. Nếu xảy ra hạ huyết áp, bệnh nhân nên được đặt nằm ngửa và, nếu cần thiết, nên được truyền tinh mạch dung dịch natri clorid 9 mg/ml (0.9%). Một đáp ứng hạ huyết áp thoáng qua không phải là chông chỉ định của những liều tiếp theo, một việc thường xuyên không gây trở ngại khi huyết áp đã tăng lên sau khi bù thể tích.
- Suy tim: bệnh nhân suy tìm nên được điều trị cân trọng.
Trong một thử nghiệm dài hạn, có đối chứng với giả dược trên những bệnh nhân suy tìm nặng
(phân độ NYHA II và IV), các biến cố phù phổi ở nhóm điều trị với amlodipin được báo cáo là cao hơn so với nhóm giả được. Các thuốc chẹn kênh calci, bao gồm amlodipin, nên được sử dụng với sự cẩn trọng ở những bệnh nhân suy tim sung huyết vì chúng có thể làm tăng nguy cơ các biến cố tim mạch và tử vong trong tượng lai.
- Huyết áp tăng cao nghiêm trọng: Độ an toàn và hiệu quả của amlodipin trên những bệnh nhân có huyệt áp tăng cao nghiêm trọng chưa được kiểm chứng.
Các vấn đề về gan (suy gan):
- Thuốc ƯCMC hiểm khi có liên quan đến hội chứng khởi đầu với vàng da ứ mật và tiến triển đến hoại tử gan lan tỏa và (đôi khi) tử vong. Cơ chế của hội chứng này vẫn chưa được hiểu rõ. Những bệnh nhân sử dụng thuốc ƯCMC có biểu hiện vàng da hoặc tăng cao các enzyme gan đặc hiệu niên ngưng sử dụng thuốc ƯCMC và cần được theo dõi y tế phù hợp.
- Thời gian bán hủy của amlodipin thường kéo dài và giá trị AUC thường cao hơn ở bệnh nhân suy
giảm chức năng gan; liêu khuyến cáo chưa được xác định. Vì vậy amlodipin nên được sử dụng
bắt đầu liều, Điều chỉnh liễu chậm và theo dõi chặt chẽ sẽ được yêu cầu đối với gan.
Các vẫn đề về thận (suy thận với độ thanh thải creatinine < 60 ml/phút) hoặc bạn đang thẩm
tách:
- Trong trường hợp suy thận (độ thanh thái creatinine < 60 ml/phút) việc khởi trị với đơn thành
phần được khuyến cáo.
- Theo dõi thường xuyên nồng độ kali và creatinine là một phần của thực hành y tế thường quy với
các bệnh nhân suy thận.
- Ở một vài bệnh nhân bị hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp một thận đơn độc, đã được điều trị
với thuốc ƯCMC, đã quan sát thấy việc tăng ure máu và creatinine huyết thanh, thường phục hồi
sau khi ngưng điều trị, Điều này đặc biệt có khả năng xảy ra ở bệnh nhân suy thận. Nếu có tăng
huyết áp phụ thuộc thận sẽ làm tăng nguy cơ hạ huyết áp nghiêm trọng và suy giảm chức năng
thận. Một số bệnh nhân tăng huyết áp không có bệnh mạch máu thận rõ ràng trước đó đã gia tăng
sự tăng ure máu và creatinine huyết thanh, thông thường nhẹ và thoáng qua, đặc biệt khi perindopril được sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu. Điều này có nhiều khả năng xảy ra hơn ở các bệnh nhân có suy thận từ trước.
- Amlodipin có thể được sử dụng ở những bệnh nhân này với liều thông thường. Sự thay đổi nồng
độ amlodipin huyết tương không tương quan với mức độ suy thận. Amlodipin không lọc qua thận.
Bệnh collagen mạch máu (bệnh về mô liên kết) như Lupus ban đỏ hệ thống hoặc bệnh xơ
cứng bì:
Giảm bạch cầu trung tính/ mắt bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu và thiếu máu đã được báo cáo ở những
bệnh nhân sử đụng thuốc ƯCMC. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường hoặc không có các yếu tố nguy cơ khác, giảm bạch cầu trung tính hiếm khi xảy ra. Perindopril nên được sử dụng với n trọng ở những bệnh nhân bị bệnh collagen mạch máu, đặc biệt nếu bị suy thận trước đi. Một vài trong số các bệnh nhân này đã bị nhiễm trùng nặng, trong một số ca không đáp ứng với liệu pháp kháng sinh mạnh. Nêu perindopril được sử dụng ở những bệnh nhân này, nên theo đối lượng tế bào bạch cầu thường xuyên và bệnh nhân nên được hướng dẫn báo cáo bất kế triệu chứng nhiễm trùng nào (vd: đau họng, sốt).
Đái tháo đường
- Ở bệnh nhân đái tháo đường đang được điều trị với các thuêc tiêu đường dạng uông hoặc insulin,
nên theo dõi chặt chẽ đường huyết trong suốt tháng đầu tiên điều trị với thuốc ƯCMC.
Nếu đang theo chế độ hạn chế muối hoặc dùng các chất thay thế muối có chứa kali (cần phải
có sự cân bằng tốt về kali máu):
- Tăng kali huyết thanh đã được quan sát ở một số bệnh nhân dùng thuốc ƯCMC, bao gồm perindopril. Yếu tố nguy cơ cho việc tăng kali huyết thanh bao gồm những bệnh nhân suy thận, chức năng thận đang trở nên kém đi, tuổi tác 70 tuổi), bệnh nhân tiểu đường, bị nhiều bệnh cùng lúc, ở những bệnh nhân bị mất nước, mất bù tim cấp, nhiễm toan chuyển hóa, và sử dụng đồng thời các thuốc lợi tiểu giữ kali (ví dụ spironolactone, eplerenone, triamterene, hoặc amiloride), chất bổ sung kali hoặc các muối chứa kali; hoặc những bệnh nhân dùng các thuốc khác liên quan đến việc tăng kali huyết thanh (ví dụ heparin). Việc sử dụng chất bổ sung kali, lợi tiểu giữ kali hoặc các muối chứa kali đặc biệt ở những bệnh nhân có chức năng thận suy giảm có thể dẫn đến tăng kali huyết thanh đáng kể. Tăng kali huyết thanh có thể gây ra loạn nhịp nghiêm trọng, trong một số trường hợp dẫn đến tử vong. Nếu việc sử dụng đồng thời perindopril với những thuốc nói trên là thực sự cần thiết, việc kết hợp này nên được sử dụng với sự cẩn trọng và thường xuyên kiểm tra mức kali huyết thanh.
Nếu bệnh nhân cao tuổi và cần phải tăng liều:
- Ở bệnh nhân lớn tuổi khi cân tăng liêu nên thận trọng.
Bạn phải báo cho bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai (hoăc có thể đã mang thai).
Không nên dùng COVERAM trong |thời kỳ mang thai.
Khi đang dùng COVERAM, cũng cần báo với bác sĩ hoặc nhân viên y tế, nếu bạn:
- Sắp phải gây mê và/hoặc đại phẫu thuật: trên bệnh nhân phải thực hiện phẫu thuật lớn hoặc
gây mê bằng các thuốc có thê gây hạ huyết áp, COVERAM có thể gây ức chế tổng hợp angiotensin II thứ phát bù trừ do giải phóng renin. Nên ngừng dùng thuốc một ngày trước phẫu thuật. Nếu xuất hiện hạ huyết áp do cơ chế này, có thể điều chỉnh bằng cách tăng khối lượng tuần hoàn.
- Mới bị tiêu chảy hoặc nôn (đang ốm),
- Đang thẩm tách LDL (tức dùng máy để tách cholesterol ra khỏi máu): phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng hiểm khi gặp ở bệnh nhân dùng thuốc UCMC trong quá trình lọc loại lipoprotein tỷ trọng thấp bằng dextran sutphat. Có thể tránh được các phản ứng phản vệ này bằng cách tạm thời ngừng dùng thuốc ƯCMC trước mỗi lần lọc loại.
- Đang điều trị giải mẫn cảm để làm giảm hậu quả của đị ứng với nọc ong và nọc ong bệ vẽ, bệnh nhân dùng thuốc ƯCMC trong quá trình giải mẫn cảm (ví dụ nọc một số loài côn trùng) đã gặp các phản ứng phản vệ. Trên các bệnh nhân này, các phản ứng phần vvệ có thể tránh được bằng cách tạm ngừng, dùng các thuốc ƯCMC, nhưng các phản ứng nay có thẻ xuất hiện tro lại sau khi vô ý bị tái mẫn cảm.
COVERAM không nên dùng cho trẻ em và thiếu niên.
6. Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú
Trước khi dùng bất cứ thuốc nào, nên hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ.
Mang thai
Hãy hỏi ý kiến bác sĩnếu bạn nghĩ là bạn đang mang thai (hoặc có thể mang thai). Bác sĩ sẽ khuyên bạn nên đừng uống COVERAM trước khi bạn mang thai hoặc ngay khi bạn biết mình
mang thai vàsẽ hướng dẫn bạn uống thuốc khác thay cho COVERAM.
Không khuyến cáo dùng COVERAM trong thời kỳ mang thai.
Liên quan đến perindopril:
Bằng chứng dịch tễ học cho thấy chưa có kết luận về nguy cơ gây dị tật thai nhi sau khi dùng các thuốc ƯCMC trong ba tháng đầu thai kỳ; tuy nhiên không loại trừ khả năng tăng nhẹ nguy cơ này. Trừ trường hợp cần tiếp tục điều trị bằng thuốc ƯCMC, bệnh nhân dự định mang thai nên chuyển sang điều trị bằng thuốc hạ huyết áp khác được coi là an toàn trong thời kỳ có thai. Khi bệnh nhân được chẩn đoán có thai, nên ngừng điều trị bằng các thuốc ƯCMC ngay lập tức và nếu có thể nên bắt đầu liệu pháp điều trị thay thế.
Việc dùng thuốc ƯCMC trong ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ được biết gây độc tính trên thai nhi (giảm chức năng thận, thiểu ối, chạm xương hóa hộp sọ) và gây độc trên trẻ sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali máu). Nếu bệnh nhân dùng thuốc ƯCMC trong ba tháng giữa thai kỳ, khuyến cáo nên siêu âm để kiểm tra chức năng thận và hộp sọ của thai nhi. Trẻ sơ sinh có mẹ dùng thuốc ƯCMC nên được theo dõi chặt nguy cơ hạ huyết áp.
Liên quan đến amlodipin:
Độ an toàn của amlodipin trên phụ nữ có thai chưa được thiết lập. Trong các nghiên cứu trên động vật, độc tính sinh sản đã được ghi nhận ở liều cao. Chỉ khuyến cáo sử dụng trên phụ nữ có thai khi không có biện pháp thay thế an toàn hơn và khi nguy cơ do bệnh mang lại lớn hơn trên mẹ và thai nhi.
Phụ nữ đang cho con bú:
Hãy báo ngay cho bác sĩ nếu bạn đang cho con bú hoặc có ý định cho con bú. Không nên dùng COVERAM trong thời kỳ cho con bú, bác sĩ sẽ chọn liệu pháp điều trị thay thế khác cho bạn nếu
bạn có ý định cho con bú, đặc biệt nếu con bạn mới sinh hoặc sinh thiếu tháng.
Mang thai
Hãy hỏi ý kiến bác sĩnếu bạn nghĩ là bạn đang mang thai (hoặc có thể mang thai). Bác sĩ sẽ khuyên bạn nên đừng uống COVERAM trước khi bạn mang thai hoặc ngay khi bạn biết mình
mang thai vàsẽ hướng dẫn bạn uống thuốc khác thay cho COVERAM.
Không khuyến cáo dùng COVERAM trong thời kỳ mang thai.
Liên quan đến perindopril:
Bằng chứng dịch tễ học cho thấy chưa có kết luận về nguy cơ gây dị tật thai nhi sau khi dùng các thuốc ƯCMC trong ba tháng đầu thai kỳ; tuy nhiên không loại trừ khả năng tăng nhẹ nguy cơ này. Trừ trường hợp cần tiếp tục điều trị bằng thuốc ƯCMC, bệnh nhân dự định mang thai nên chuyển sang điều trị bằng thuốc hạ huyết áp khác được coi là an toàn trong thời kỳ có thai. Khi bệnh nhân được chẩn đoán có thai, nên ngừng điều trị bằng các thuốc ƯCMC ngay lập tức và nếu có thể nên bắt đầu liệu pháp điều trị thay thế.
Việc dùng thuốc ƯCMC trong ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ được biết gây độc tính trên thai nhi (giảm chức năng thận, thiểu ối, chạm xương hóa hộp sọ) và gây độc trên trẻ sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali máu). Nếu bệnh nhân dùng thuốc ƯCMC trong ba tháng giữa thai kỳ, khuyến cáo nên siêu âm để kiểm tra chức năng thận và hộp sọ của thai nhi. Trẻ sơ sinh có mẹ dùng thuốc ƯCMC nên được theo dõi chặt nguy cơ hạ huyết áp.
Liên quan đến amlodipin:
Độ an toàn của amlodipin trên phụ nữ có thai chưa được thiết lập. Trong các nghiên cứu trên động vật, độc tính sinh sản đã được ghi nhận ở liều cao. Chỉ khuyến cáo sử dụng trên phụ nữ có thai khi không có biện pháp thay thế an toàn hơn và khi nguy cơ do bệnh mang lại lớn hơn trên mẹ và thai nhi.
Phụ nữ đang cho con bú:
Hãy báo ngay cho bác sĩ nếu bạn đang cho con bú hoặc có ý định cho con bú. Không nên dùng COVERAM trong thời kỳ cho con bú, bác sĩ sẽ chọn liệu pháp điều trị thay thế khác cho bạn nếu
bạn có ý định cho con bú, đặc biệt nếu con bạn mới sinh hoặc sinh thiếu tháng.
7. Khả năng lái xe và vận hành máy móc
COVERAM có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Nến bạn cảm thấy ốm, chóng mặt, yêu hoặc mệt mỏi, hoặc đau đâu sau khi dùng thuốc, hãy đừng lái xe hoặc vận hành máy và gặp bác sĩ ngay lập tức.
8. Tác dụng không mong muốn
Cũng như mọi thuốc, COVERAM cũng có thể gây tác dụng phụ, mặc dù không phải tất cả mọi
người đều gấp những tác dụng phụ này.
Nếu bạn gặp các phản ứng sau đây, xin ngưng dùng thuốc ngay và báo cáo ngay lập tức với bác
sĩ:
- Đột ngột thở khò khè, đau ngực, thở nông, hoặc khó thở
- Sưng mí mắt, mặt, hoặc môi,
- Sưng lưỡi và họng, có thể đến mức gây khó thở,
- Phản ứng quá mẫn trên da bao gồm: ban đỏ trên da, phát ban, nốt đỏ trên khắp cơ thể, ngứa nhiều, mụn nước giộp da, tróc vây và sưng da, viêm màng nhày (Hội chứng Stevens Johnson) hoặc các phản ứng dị ứng khác,
- Chóng mặt nhiều hoặc ngất,
- Cơn đau tim, nhịp tim nhanh bất thường hoặc không đều,
- Viêm tụy, có thể gây đau bụng nghiêm trọng và đau lưng, kèm theo cảm giác khó chịu.
Những tác dụng phụ phổ biến sau đây đã được báo cáo. Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào gây khó
chịu hoặc kéo đài trên một tuần, bạn nên bảo với bác sĩ.
- Phổ biến: đau đầu, choáng váng,buồn ngủ (đặc biệt trong giai đoạn đầu điều trị), chóng mặt, cảm giác tê bì, kiến bò ở các chị, rối loạn thị giác (bao
gồm nhìn đôi), ù tai, đánh trống ngực (cảm giác tim đập hồi hộp), bừng đỏ, chóng mặt do huyết áp hạ, ho, thở nông, buồn nôn, nôn, đau bụng, rối loạn vị giác, khó tiêu hoặc khó tiêu hóa, tiêu chảy, táo bón, phản ứng đị ứng (như phát ban da, ngứa), chuột rút, mệt mỏi, cảm giác yếu, sưng mắt cá chân (phù)
Những tác dụng phụ khác đã được báo cáo bao gôm sau đây. Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở
nên nghiêm trọng hoặc bạn thấy những tác dụng phụ chưa được đề cập trong tờ hướng dẫn sử
dụng này, hãy báo cho dược sĩ hoặc bác sĩ.
- Không phổ biến: Thay đổi tính khí, lo âu trầm cấm, buồn ngủ, rối loạn giấc ngủ, run, ngất, mất cảm giác đau, viêm mũi (ngạt mũi/chảy nước mũi), thay đổi thói quen đại tiện, rụng tóc, da có mảng đỏ, da mất màu, đau lưng, đau cơ hoặc khớp, đau ngực, rối loạn thói quen tiểu tiện, tăng nhu cầu tiểu tiện vào ban đêm, tăng số lần đi tiểu, đau, cảm giác khó chịu, co thắt phế quản (cảm giác co thắt
ngực, thở khò khè, thở nông), khô miệng, phù mạch (triệu chứng thở khò khè, sưng mặt hoặc lưỡi), có vấn đề về thận, liệt đương, tăng tiết mồ hôi, cảm giác không thoải mái hoặc vú to ở đàn ông, tăng hoặc giảm thể trong.
- Hiếm: lú lẫn.
- Rất hiếm: rối loạn tim mạch (nhịp tìm không đều, đau thắt ngực, cơn đau tim và đột quy), viêm phổi tăng bạch cầu ưa eosin (loại viêm phổi hiếm gặp),
sưng mí mắt, mặt hoặc môi, sưng lưỡi và họng, có thể đến mức gây khó thở, phản ứng quá mẫn trên da bao gồm.ban đỏ trên da, phát ban, nốt đỏ trên khắp cơ thể, ngứa nhiều, mụn nước giộp da, tróc vay va sung da, viêm màng nhày (Hội chứng Stevens Johnson), ban đỏ đa hình thái (phát ban da thường khởi phát với triệu chứng có vết đỏ, ngứa ở mặt, tay hoặc chân), nhạy cảm với ánh sáng, rối loạn về máu, viêm tụy, có thể gây đau
bụng nghiêm trọng và đau lưng, kèm theo cảm giác khó chịu, bất thường chức năng gan, viêm gan, vàng da, ting men gan có thể gây ảnh hưởng đến một số xét nghiệm y tế, viêm da dày, rối loạn thần kinh có thể dẫn đến yếu, cảm giác kim châm, hoặc tê bì, tăng trương lực cơ, viêm mạch, sưng lợi, tăng đường huyết.
Những tác dụng phụ sau đây cũng đã được báo cáo bởi bệnh nhân sử dụng Coveram: hạ đường huyết, rối loạn bao gồm cứng, run, và /hoặc rối loạn vận động.
Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc này. Khi các tác dụng phụ trở nên nghiêm trọng, hoặc nếu bạn thấy có tác dụng phụ nào chưa ghi ở đây, xin báo cáo cho bác sĩ hoặc được sĩ.
người đều gấp những tác dụng phụ này.
Nếu bạn gặp các phản ứng sau đây, xin ngưng dùng thuốc ngay và báo cáo ngay lập tức với bác
sĩ:
- Đột ngột thở khò khè, đau ngực, thở nông, hoặc khó thở
- Sưng mí mắt, mặt, hoặc môi,
- Sưng lưỡi và họng, có thể đến mức gây khó thở,
- Phản ứng quá mẫn trên da bao gồm: ban đỏ trên da, phát ban, nốt đỏ trên khắp cơ thể, ngứa nhiều, mụn nước giộp da, tróc vây và sưng da, viêm màng nhày (Hội chứng Stevens Johnson) hoặc các phản ứng dị ứng khác,
- Chóng mặt nhiều hoặc ngất,
- Cơn đau tim, nhịp tim nhanh bất thường hoặc không đều,
- Viêm tụy, có thể gây đau bụng nghiêm trọng và đau lưng, kèm theo cảm giác khó chịu.
Những tác dụng phụ phổ biến sau đây đã được báo cáo. Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào gây khó
chịu hoặc kéo đài trên một tuần, bạn nên bảo với bác sĩ.
- Phổ biến: đau đầu, choáng váng,buồn ngủ (đặc biệt trong giai đoạn đầu điều trị), chóng mặt, cảm giác tê bì, kiến bò ở các chị, rối loạn thị giác (bao
gồm nhìn đôi), ù tai, đánh trống ngực (cảm giác tim đập hồi hộp), bừng đỏ, chóng mặt do huyết áp hạ, ho, thở nông, buồn nôn, nôn, đau bụng, rối loạn vị giác, khó tiêu hoặc khó tiêu hóa, tiêu chảy, táo bón, phản ứng đị ứng (như phát ban da, ngứa), chuột rút, mệt mỏi, cảm giác yếu, sưng mắt cá chân (phù)
Những tác dụng phụ khác đã được báo cáo bao gôm sau đây. Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở
nên nghiêm trọng hoặc bạn thấy những tác dụng phụ chưa được đề cập trong tờ hướng dẫn sử
dụng này, hãy báo cho dược sĩ hoặc bác sĩ.
- Không phổ biến: Thay đổi tính khí, lo âu trầm cấm, buồn ngủ, rối loạn giấc ngủ, run, ngất, mất cảm giác đau, viêm mũi (ngạt mũi/chảy nước mũi), thay đổi thói quen đại tiện, rụng tóc, da có mảng đỏ, da mất màu, đau lưng, đau cơ hoặc khớp, đau ngực, rối loạn thói quen tiểu tiện, tăng nhu cầu tiểu tiện vào ban đêm, tăng số lần đi tiểu, đau, cảm giác khó chịu, co thắt phế quản (cảm giác co thắt
ngực, thở khò khè, thở nông), khô miệng, phù mạch (triệu chứng thở khò khè, sưng mặt hoặc lưỡi), có vấn đề về thận, liệt đương, tăng tiết mồ hôi, cảm giác không thoải mái hoặc vú to ở đàn ông, tăng hoặc giảm thể trong.
- Hiếm: lú lẫn.
- Rất hiếm: rối loạn tim mạch (nhịp tìm không đều, đau thắt ngực, cơn đau tim và đột quy), viêm phổi tăng bạch cầu ưa eosin (loại viêm phổi hiếm gặp),
sưng mí mắt, mặt hoặc môi, sưng lưỡi và họng, có thể đến mức gây khó thở, phản ứng quá mẫn trên da bao gồm.ban đỏ trên da, phát ban, nốt đỏ trên khắp cơ thể, ngứa nhiều, mụn nước giộp da, tróc vay va sung da, viêm màng nhày (Hội chứng Stevens Johnson), ban đỏ đa hình thái (phát ban da thường khởi phát với triệu chứng có vết đỏ, ngứa ở mặt, tay hoặc chân), nhạy cảm với ánh sáng, rối loạn về máu, viêm tụy, có thể gây đau
bụng nghiêm trọng và đau lưng, kèm theo cảm giác khó chịu, bất thường chức năng gan, viêm gan, vàng da, ting men gan có thể gây ảnh hưởng đến một số xét nghiệm y tế, viêm da dày, rối loạn thần kinh có thể dẫn đến yếu, cảm giác kim châm, hoặc tê bì, tăng trương lực cơ, viêm mạch, sưng lợi, tăng đường huyết.
Những tác dụng phụ sau đây cũng đã được báo cáo bởi bệnh nhân sử dụng Coveram: hạ đường huyết, rối loạn bao gồm cứng, run, và /hoặc rối loạn vận động.
Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc này. Khi các tác dụng phụ trở nên nghiêm trọng, hoặc nếu bạn thấy có tác dụng phụ nào chưa ghi ở đây, xin báo cáo cho bác sĩ hoặc được sĩ.
9. Tương tác với các thuốc khác
Cần báo cáo với bác sĩ hoặc dược sĩ, nếu bạn đang dùng hoặc vừa mới dùng những thuốc khác,
kê cả các thuốc không kê toa.
Không được dùng COVERAM cùng các thuốc sau đây:
- Lithi: Tăng có hồi phục nồng độ lithi huyết thanh và độc tính đã được ghi nhận khi dùng đồng thời lithi với các thuốc ƯCMC. Không khuyến cáo sử dụng perindopril cùng lithi. Nếu cần thiết phải phối hợp, khuyến cáo nên theo dõi chặt nồng độ lithi huyết thanh.
- Estramutine: Nguy cơ tăng các tác dụng bất lợi như phù mạch thần kinh.
- Thuốc lợi tiểu giữ kali (spironolactone, triamterene), chất bổ sung kali hoặc các muối chứa kali: mặc dù nồng độ kali huyết thanh thông thường nằm trong giới hạn bình thường, tăng
kali máu có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị với perindopril. Các thuốc lợi tiểu gìữ
kali (ví dụ spirololactone, triamterene, hoặc amiloride), hợp chất bổ sung kali, hoặc các muối
thay thế chứa kali có thể dẫn đến sự tăng đáng kể nồng độ kali huyết thanh. Do đó kết hợp perindopril với những thuốc kể trên là không được khuyến cáo. Nếu việc sử dụng đồng thời được chỉ định do hạ kali máu có bằng chứng, việc sử dụng này cần thận trọng và theo dõi thường xuyên nồng độ kali huyết thanh.
Điều trị với COVERAM có thể bị ảnh hưởng bởi các thuốc khác. Hãy chắc rằng bạn hỏi ý kiến
bác sĩ khi bạn đang dùng bất kỳ thuốc gì sau đây, vì cần phải thận trọng đặc biệt khi dùng:
- Các thuốc lợi tiểu (là thuốc làm tăng lượng nước tiểu lọc từ thận): bệnh nhân đang sử dụng thuốc lợi tiểu, đặc biệt những bệnh nhân có suy giảm thể tích và/hoặc muối, có thể gặp giảm huyết áp quá mức sau khi khởi trị với thuốc ƯCMC. Có thể làm giảm tác động hạ huyết áp bằng cách ngưng sử dụng thuốc lợi tiểu, bằng tăng thể tích hoặc muối trước khi khỏi trị với liều thấp sau đó tăng dần của perindopril.
- Thuốc chống viêm không steroid (ví dụ như ibuprofen) để làm giảm đau hoặc liều cao aspirin: khi sử dụng đồng thời thuốc ƯCMC với các thuốc chống viêm không steroid (ví dụ acetylsalicylic ở liều chống viêm, ức chế COX-2 và thuốc chống viêm không steroid không chọn lọc), sự suy giảm hiệu quả hạ huyết áp có thể xây ra. Việc sử dụng đồng thời thuốc ƯCMC và thuốc chống viêm không steroid có thể dẫn đến khả năng tăng nguy cơ xấu đi của chức năng thận, bao gồm khả năng suy thậncấp, tăng kali huyết thanh, đặc biệt ở những bệnh nhân có chức năng thận suy giảm trước đó. Phối hợp này nên được sử dụng thận trọng, đặc biệt ở người cao tuổi. Bệnh nhân nên được bù nước đầy đủ và cân cân nhắc theo dõi chức năng thận sau khi khởi trị với phối hợp này, đồng thời theo dõi định kỳ sau đó.
- Thuốc chống đái tháo đường (như insulin, các sulphonamide điều trị đái tháo đường): việc sử
dụng các thuốc ƯCMC có thể làm tăng hiệu quả làm giảm đường huyết ở bệnh nhân điều trị đái tháo đường với insulin hoặc với các sulphonamide điều trị đái tháo đường. Sự khởi phát hạ đường huyết là rất hiểm (có lẽ là một sự cải thiện dung nap glucose với kết quả làm giảm nhu cầu insulin).
-Thuốc chống rồi loạn tâm thần như chống trầm cảm, lo âu, tâm thần phân liệt...(ví dụ: thuốc chống trầm cảm ba vòng,, chồng, loạn thần, chống trằm cảm nhóm imipramine, thuốc an thần kinh): làm tăng khả năng hạ huyết áp và tăng nguy cơ hạ huyết áp tư thế đứng.
- Thuốc ức chế miễn dịch (thuốc làm giảm cơ chế bảo vệ của cơ thể) dùng điệu trị các rồi loạn
tự miễn hoặc sau khi phẫu thuật ghép tạng (ví dụ: ciclosporin): giảm bạch cầu trung tính/ mất bạch cầu hạt, giảm tiểu bầu và thiếu máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng thuốc UCMC. Perindopril nên được sử dụng với sự thận trọng ở những bệnh nhân đang dùng các thuốc ức chế miễn dịch.
- Allopurinol (để điều trị gout),
- Procainamide (điều trị nhịp tim không đều),
Giảm bạch cầu trung tính/ mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu và thiếu máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân. Sử dụng thuốc ƯCMC. Perindopril nên được sử dụng với sự thận trọng ở những bệnh nhân đang dùng allopurinol hoặc procainamide.
- Các thuốc chống tăng huyết áp khác và các thuốc giãn mạch bao gồm nitrat (các chất làm
giãn mạch máu): Điều trị đồng thời với các tác nhân này có thể làm tăng khả năng bạ huyết áp của perindopril và amlodipine. Việc sử dụng đồng thời với nitroglycerine và các nitrate khác hoặc các thuốc giãn mạch khác có thể làm giảm thêm huyết áp đo đó cần được cân nhắc thận trọng.
- Heparin (thuốc chống đông máu): làm tăng kali huyết thanh
Ephedrine, noradrenaline hoặc adrenaline (dùng để điều trị hạ huyết áp, sốc hoặc cơn hen): thuốc giống giao cảm có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ƯCMC.
- Baclofen hoặc dantrolene (dạng tiêm truyền) dùng điều trị cứng cơ trong bệnh xơ cứng rải rác, dantrolene còn được dùng điều trị sốt cao ác tính trong khi gây mê (triệu chứng bao gồm sốt rất cao và co cứng cơ),
Baclofen: Có khả năng chống tăng huyết áp.Theo đổi thường xuyên huyết áp và chức năng thận, và điều chỉnh liều với thuốc hạ huyết áp nếu cần thiết.
Dantrolene (dạng tiêm truyền):
Ở động vật, rung thất gây tử vong và trụy tim mạch đã được quan sát thay có liên quan đến với tăng kali máu sau khi sử dụng verapamil và dantrolene đạng tiêm truyền. Do nguy co tăng kali máu, việc sử dụng đồng thời thuốc chẹn kênh calci như amlodipin được khuyến cáo nên tránh ở những bệnh nhân dễ mắc tăng thân nhiệt ác tính và trong việc quản lý tăng thân nhiệt ác tính.
Một số loại kháng sinh như rifampicin, erythromycin, clarithromycin, Itraconazol, ketoconazol (dùng điều trị nấm), Ritonavir, indinavir, nelfinavir (các chất ức chế protease dùng để điều trị HIV).
- Thuốc cảm ứng CYP344: Hiện không có dữ liệu liên quan đến ảnh hưởng của các chất cảm ứng CYP3A4 đến amlodipin. Việc sử dụng đồng thời các chất cảm ứng CYP3A4 (ví dụ rifampicin, hyperium perforatum) có thể làm giảm nồng độ amlodipin huyết tương, Amlodipin nên được sử dụng thận trọng cùng với thuốc cảm ứng CYP3A4.
- Thuốc ức chế CYP344: Việc sử dụng đồng thời amlodipin với các thuốc ức chế CYP3A4 mạnh hoặc trung bình (thuốc ức chế protease, thuốc kháng nấm nhóm azole, các macrolide như erythromycin hoặc clarithromycin) có thể làm tăng đáng kể nồng độ amlodipin. Cac dữ liệu lâm sàng của việc thay đổi dược động học nảy có lẽ rõ hơn ở người lớn tuôi. Do đó cần yêu câu theo dõi lâm sàng và hiệu chỉnh liều.
- Thuốc phong bế alpha dùng điều trị phì đại tuyến tiền liệt, như prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin: làm tăng tác dụng hạ huyết áp và tăng nguy cơ hạ huyết áp tư thế đứng.
- Amifostine (ngăn ngừa hoặc làm thuyên giảm tác dụng phụ do các thuốc khác hoặc do chiếu tia để chữa ung thư): có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của amlodipin.
- Corticoid (dùng điều trị nhiều trường hợp khác nhau, bao gồm hen nặng và viêm khớp dạng
thấp): giảm tác dụng hạ huyết áp (tác dụng giữ muối và nước do eorticosteroid)
- Các muôi vàng (Au), đặc biệt khi dùng đường tĩnh mạch (chữa các triệu\chứng viêm khớp dạng thấp): phản ứng Nitritoid (triệu chứng bao gồm đỏ bừng mặt, buồn nôn, nôn và hạ huyết áp) đã được báo cáo hiếm gặp ở các bệnh nhân điều trị với vàng dạng Tiêm (natri aurothiomalate) đồng thời với thuốc ƯCMC bao gồm perindopril.
- Thuốc chống động kinh như carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, fosphenytoin, primidon.
DÙNG COVERAM CUNG THỨC ĂN VA ĐỒ UỐNG
Nền dùng COVERAM trước bữa ăn.
Không nên uống nước bưởi ép và ăn bưởi khi đang dùng COVERAM. Do bưởi và nước bưởi ép
có thể làm tăng nồng độ amlodipin hoạt tính trong máu, do đó có thể làm tăng tác dụng hạ áp không đoán trước được của COVERAM.
kê cả các thuốc không kê toa.
Không được dùng COVERAM cùng các thuốc sau đây:
- Lithi: Tăng có hồi phục nồng độ lithi huyết thanh và độc tính đã được ghi nhận khi dùng đồng thời lithi với các thuốc ƯCMC. Không khuyến cáo sử dụng perindopril cùng lithi. Nếu cần thiết phải phối hợp, khuyến cáo nên theo dõi chặt nồng độ lithi huyết thanh.
- Estramutine: Nguy cơ tăng các tác dụng bất lợi như phù mạch thần kinh.
- Thuốc lợi tiểu giữ kali (spironolactone, triamterene), chất bổ sung kali hoặc các muối chứa kali: mặc dù nồng độ kali huyết thanh thông thường nằm trong giới hạn bình thường, tăng
kali máu có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị với perindopril. Các thuốc lợi tiểu gìữ
kali (ví dụ spirololactone, triamterene, hoặc amiloride), hợp chất bổ sung kali, hoặc các muối
thay thế chứa kali có thể dẫn đến sự tăng đáng kể nồng độ kali huyết thanh. Do đó kết hợp perindopril với những thuốc kể trên là không được khuyến cáo. Nếu việc sử dụng đồng thời được chỉ định do hạ kali máu có bằng chứng, việc sử dụng này cần thận trọng và theo dõi thường xuyên nồng độ kali huyết thanh.
Điều trị với COVERAM có thể bị ảnh hưởng bởi các thuốc khác. Hãy chắc rằng bạn hỏi ý kiến
bác sĩ khi bạn đang dùng bất kỳ thuốc gì sau đây, vì cần phải thận trọng đặc biệt khi dùng:
- Các thuốc lợi tiểu (là thuốc làm tăng lượng nước tiểu lọc từ thận): bệnh nhân đang sử dụng thuốc lợi tiểu, đặc biệt những bệnh nhân có suy giảm thể tích và/hoặc muối, có thể gặp giảm huyết áp quá mức sau khi khởi trị với thuốc ƯCMC. Có thể làm giảm tác động hạ huyết áp bằng cách ngưng sử dụng thuốc lợi tiểu, bằng tăng thể tích hoặc muối trước khi khỏi trị với liều thấp sau đó tăng dần của perindopril.
- Thuốc chống viêm không steroid (ví dụ như ibuprofen) để làm giảm đau hoặc liều cao aspirin: khi sử dụng đồng thời thuốc ƯCMC với các thuốc chống viêm không steroid (ví dụ acetylsalicylic ở liều chống viêm, ức chế COX-2 và thuốc chống viêm không steroid không chọn lọc), sự suy giảm hiệu quả hạ huyết áp có thể xây ra. Việc sử dụng đồng thời thuốc ƯCMC và thuốc chống viêm không steroid có thể dẫn đến khả năng tăng nguy cơ xấu đi của chức năng thận, bao gồm khả năng suy thậncấp, tăng kali huyết thanh, đặc biệt ở những bệnh nhân có chức năng thận suy giảm trước đó. Phối hợp này nên được sử dụng thận trọng, đặc biệt ở người cao tuổi. Bệnh nhân nên được bù nước đầy đủ và cân cân nhắc theo dõi chức năng thận sau khi khởi trị với phối hợp này, đồng thời theo dõi định kỳ sau đó.
- Thuốc chống đái tháo đường (như insulin, các sulphonamide điều trị đái tháo đường): việc sử
dụng các thuốc ƯCMC có thể làm tăng hiệu quả làm giảm đường huyết ở bệnh nhân điều trị đái tháo đường với insulin hoặc với các sulphonamide điều trị đái tháo đường. Sự khởi phát hạ đường huyết là rất hiểm (có lẽ là một sự cải thiện dung nap glucose với kết quả làm giảm nhu cầu insulin).
-Thuốc chống rồi loạn tâm thần như chống trầm cảm, lo âu, tâm thần phân liệt...(ví dụ: thuốc chống trầm cảm ba vòng,, chồng, loạn thần, chống trằm cảm nhóm imipramine, thuốc an thần kinh): làm tăng khả năng hạ huyết áp và tăng nguy cơ hạ huyết áp tư thế đứng.
- Thuốc ức chế miễn dịch (thuốc làm giảm cơ chế bảo vệ của cơ thể) dùng điệu trị các rồi loạn
tự miễn hoặc sau khi phẫu thuật ghép tạng (ví dụ: ciclosporin): giảm bạch cầu trung tính/ mất bạch cầu hạt, giảm tiểu bầu và thiếu máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng thuốc UCMC. Perindopril nên được sử dụng với sự thận trọng ở những bệnh nhân đang dùng các thuốc ức chế miễn dịch.
- Allopurinol (để điều trị gout),
- Procainamide (điều trị nhịp tim không đều),
Giảm bạch cầu trung tính/ mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu và thiếu máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân. Sử dụng thuốc ƯCMC. Perindopril nên được sử dụng với sự thận trọng ở những bệnh nhân đang dùng allopurinol hoặc procainamide.
- Các thuốc chống tăng huyết áp khác và các thuốc giãn mạch bao gồm nitrat (các chất làm
giãn mạch máu): Điều trị đồng thời với các tác nhân này có thể làm tăng khả năng bạ huyết áp của perindopril và amlodipine. Việc sử dụng đồng thời với nitroglycerine và các nitrate khác hoặc các thuốc giãn mạch khác có thể làm giảm thêm huyết áp đo đó cần được cân nhắc thận trọng.
- Heparin (thuốc chống đông máu): làm tăng kali huyết thanh
Ephedrine, noradrenaline hoặc adrenaline (dùng để điều trị hạ huyết áp, sốc hoặc cơn hen): thuốc giống giao cảm có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ƯCMC.
- Baclofen hoặc dantrolene (dạng tiêm truyền) dùng điều trị cứng cơ trong bệnh xơ cứng rải rác, dantrolene còn được dùng điều trị sốt cao ác tính trong khi gây mê (triệu chứng bao gồm sốt rất cao và co cứng cơ),
Baclofen: Có khả năng chống tăng huyết áp.Theo đổi thường xuyên huyết áp và chức năng thận, và điều chỉnh liều với thuốc hạ huyết áp nếu cần thiết.
Dantrolene (dạng tiêm truyền):
Ở động vật, rung thất gây tử vong và trụy tim mạch đã được quan sát thay có liên quan đến với tăng kali máu sau khi sử dụng verapamil và dantrolene đạng tiêm truyền. Do nguy co tăng kali máu, việc sử dụng đồng thời thuốc chẹn kênh calci như amlodipin được khuyến cáo nên tránh ở những bệnh nhân dễ mắc tăng thân nhiệt ác tính và trong việc quản lý tăng thân nhiệt ác tính.
Một số loại kháng sinh như rifampicin, erythromycin, clarithromycin, Itraconazol, ketoconazol (dùng điều trị nấm), Ritonavir, indinavir, nelfinavir (các chất ức chế protease dùng để điều trị HIV).
- Thuốc cảm ứng CYP344: Hiện không có dữ liệu liên quan đến ảnh hưởng của các chất cảm ứng CYP3A4 đến amlodipin. Việc sử dụng đồng thời các chất cảm ứng CYP3A4 (ví dụ rifampicin, hyperium perforatum) có thể làm giảm nồng độ amlodipin huyết tương, Amlodipin nên được sử dụng thận trọng cùng với thuốc cảm ứng CYP3A4.
- Thuốc ức chế CYP344: Việc sử dụng đồng thời amlodipin với các thuốc ức chế CYP3A4 mạnh hoặc trung bình (thuốc ức chế protease, thuốc kháng nấm nhóm azole, các macrolide như erythromycin hoặc clarithromycin) có thể làm tăng đáng kể nồng độ amlodipin. Cac dữ liệu lâm sàng của việc thay đổi dược động học nảy có lẽ rõ hơn ở người lớn tuôi. Do đó cần yêu câu theo dõi lâm sàng và hiệu chỉnh liều.
- Thuốc phong bế alpha dùng điều trị phì đại tuyến tiền liệt, như prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin: làm tăng tác dụng hạ huyết áp và tăng nguy cơ hạ huyết áp tư thế đứng.
- Amifostine (ngăn ngừa hoặc làm thuyên giảm tác dụng phụ do các thuốc khác hoặc do chiếu tia để chữa ung thư): có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của amlodipin.
- Corticoid (dùng điều trị nhiều trường hợp khác nhau, bao gồm hen nặng và viêm khớp dạng
thấp): giảm tác dụng hạ huyết áp (tác dụng giữ muối và nước do eorticosteroid)
- Các muôi vàng (Au), đặc biệt khi dùng đường tĩnh mạch (chữa các triệu\chứng viêm khớp dạng thấp): phản ứng Nitritoid (triệu chứng bao gồm đỏ bừng mặt, buồn nôn, nôn và hạ huyết áp) đã được báo cáo hiếm gặp ở các bệnh nhân điều trị với vàng dạng Tiêm (natri aurothiomalate) đồng thời với thuốc ƯCMC bao gồm perindopril.
- Thuốc chống động kinh như carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, fosphenytoin, primidon.
DÙNG COVERAM CUNG THỨC ĂN VA ĐỒ UỐNG
Nền dùng COVERAM trước bữa ăn.
Không nên uống nước bưởi ép và ăn bưởi khi đang dùng COVERAM. Do bưởi và nước bưởi ép
có thể làm tăng nồng độ amlodipin hoạt tính trong máu, do đó có thể làm tăng tác dụng hạ áp không đoán trước được của COVERAM.
10. Dược lý
Nhóm được lý điều trị: thuốc ức chế men chuyển angiotensin và phong bế kênh calci.
Mã ATC: C09BB04
Perindopril
Perindopril là chất ức chế men, men này chuyển angiotensin I sang angiotensin II (men chuyển
angiotensin). Men chuyển là một exopeptidase chuyển angiotensin I thành chất gây co mạch là
angiotensin II cũng như gây kích thích sự giáng hoá của brandykinin (là chất làm giãn mạch) để
thành các heptapeptid mất hoạt tính. Ức chế men chuyển angiotensin sẽ làm giảm nông độ angiotensin II trong huyét tương, kéo theo làm tăng hoạt tính renin huyết tương (do cơ chế điều
hòa ngược của sự tiết renin) và làm giảm tiết aldosterone. Vì men chuyển angiotensin làm mắt
hoạt tính củabradykinin, nên ức chế men chuyển angiotensin sẽ làm tăng hoạt tính của hệ kallikrein-kinin tại chỗ và toàn thân (và do đó cũng làm hoạt hóa hé prostaglandin). Có khả năng là cơ chế này đã góp. phần vào tác dụng làm hạ huyết áp của các thuốc ức chế men chuyển angiotensin và một phần chịu trách nhiệm về một số tác dụng phụ của perindopril (ví dụ: ho). Perindopril có hiệu lực là nhờ chất chuyên hoá perindoprilat có hoạt tính. Các chất chuyển hoá khác không còn hoạt tính invitro.
Tăng huyết áp
Perindopril có hiệu lực ở mọi mức của tăng huyết áp: nhẹ, vừa, nặng; có quan sát thấy giảm huyết áp tâm thu và tâm trương ở cả hai tư thé nằm ngửa và đứng.
Perindopril làm giảm sự đề kháng mạch ngoại biên, dẫn tới làm giảm huyết áp. Kết quả lả tăng
dòng máu ngoại biên mà không có tác dụng trên tần số tìm.
Dòng máu qua thận cũng tăng, nhưng tốc độ lọc cầu thận (GER) thường không đổi.
Tác dụng chống tăng huyết áp đạt tối đa trong khoảng 4 - 6 giờ sau khi dùng liều đơn, và được
duy trì ít nhất 24 giờ; tác dụng đáy là khoảng 87%-100% của tác dụng đỉnh.
Sự bạ huyết áp xảy ra nhanh. Với bệnh nhân có đáp ứng, sự bình thường hóa huyết áp đạt được
sau 1 tháng và tồn tại mà không gặp hiện tượng quen thuốc nhanh (tachphylaxis).
Ngưng dùng thuốc không dẫn tới hiện tượng huyết áp tăng trở lại (rebound effect).
Perindopril làm giảm phì đại thất trái.
Ở người, perindopril được xác nhận là có hoại tính giãn mạch,cải thiện được sự mềm dẻo của động mạch lớn và làm giành tỷ số lớp áo giữa của thành mạch/ lòng mạch ở các động mạch nhỏ.
Bệnh nhân có bệnh động mạch vành ổn định
Nghiên cứu EUROPA là 1 nghiên cứu quốc tế, đa trung tâm, có kiểm chứng với giả dược, mù đôi, ngẫu nhiên kéo dài trong 4 năm.
12218 bệnh nhân trên 18 tuổi được chỉ định một cách ngẫu nhiên, hoặc dùng 8mg perindopril
tert-butylamin (tương đương với 10mg perindopril arginin) (n=6110) hoặc giả dược (n=6108).
Nhóm bệnh nhân tham gia nghiên cứu có bằng chứng về bệnh động mạch vành và không có dấu
hiệu lâm sàng của suy tim. Nhìn chung, 90% bệnh nhân có nhồi máu cơ tim trước đó và / hoặc sự
tái thông mạch vành trước đó.
Đa số bệnh nhân dùng thuốc nghiên cứu thêm vào liệu pháp thường quy bao gồm thuốc ức chế tiểu cầu, thuốc hạ lipid, và thuốc chẹn beta.
Tiêu chuẩn đánh giá hiệu quả chủ yếu là sự kết hợp của tử vong tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử vong và/hoặc ngưng tim với sự hồi sức thành công. Điều trị với 8mg perindopril tertbutylamin (tương đương với l0mg perindopril arginin) ngày dẫn đến sự giảm tuyệt dôi có ý nghĩa trong các mục tiêu chính là 1,9% (giảm nguy cơ tương đối 20% 95%CI [9.4; 28,6] -p (0,001).
Với bệnh nhân có tiền sử bệnh nhồi máu cơ tim và/ hoặc tai thông mạch, sự giảm tuyệt đối 2,2%
tương ứng với giảm nguy cơ tượng đối 22,4% (95% CÍ [12,0; 31,16]-p < 0.001) trong các mục
tiêu chính so với giả được.
Amlodipin
Amlodipin là chất ức chế dòng ion calci đi vào, thuộc nhóm dihydropyridine (chen kênh calci hoặc đối khángion calci) và ức chế dòng ion calci đi vào tim và cơ trơn của mạch máu.
Cơ ché chống tăng huyết áp củaamlodipin là do tác dụng trực tiếp làm giãn cơ trơn mạch máu. Cơ chế chính xác mà amlodipin lam giảm cơn đau thắt ngực chưa được xác định đầy đủ, nhưng amlodipin làm giảm tổng gánh nặng thiếu máu cục bộ nhờ 2 tác dụng sau đây:
- Amlodipin làm giãn các tiểu động mạch ngoại biên và do đó làm giảm toàn bộ sự đề kháng ở ngoại biên chống lại sức co bóp của tim (hậu gánh), Vì tần số tim vẫn duy trì ổn định, tim làm việc trong tình trạng không quá tải sẽ làm giảm sự tiêu thụ năng lượng ở cơ tim và làm giảm nhu cầu ôxy cho tim.
- Cơ chế tác dụng của amlodipin có thể cũng làm giãn các động mạch vành lớn và các tiểu động mạch vành, cả ở vùng bình thường và vùng thiếu máu cục bộ. Sự giãn mạch sẽ làm tăng cung cấp ô xy ở cơ tim của bệnh nhân có co thắt động mạch vành (đau thắt ngực Prinzmental hoặc đau thắt ngực biến thể).
Với bệnh nhân có tăng huyết áp, liều một lần mỗi ngày đã làm giám huyết áp đáng kể ở cả hai tư
thế nằm ngửa và tư thế đứng trong suốt 24 giờ. Do bắt đầu tác dụng chậm, nên sự hạ huyết áp cấp tính không phải là bệnh cảnh do dùng amlodipin.
Với bệnh nhân dau thắt ngực, mỗi ngày một lần dùng amlodipin sẽ làm tăng tổng thời gian luyện
tập, làm chậm thời gian khởi phát đau thắt ngực và làm chậm thời gian xuất hiện ST chênh xuống 1 mm và còn làm giảm tần số cơn đau thắt ngực và giảm nhu cầu dùng viên nend glyceryl trinitrat.
Amlodipin không gây tác dụng có hại về chuyển hóa hoặc gây thay đổi lipid trong huyết tương
và thích hợp đê dùng cho các bệnh nhân hen, tiểu đường, gút.
Bệnh nhân có bệnh động mạch vành (CAD):
Hiệu quả của amlodipin trong trong phòng ngừa biến cố trên bệnh nhân, có bệnh động mạch vành
(CAD) đã được đánh giá trên một nghiên cứu độc lập, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có kiểm chứng với giả dược với 1997 bệnhnhân: So sánh Amlodipin với Enalapril nhằm hạn chế sự xuất
hiện củahuyết khéi (CAMELOT). Trong tong số bệnh nhân tham gia nghiên cứu, bên cạnh điều
trị chuẩn bing statin, chẹn bê ta, thuốc lợi tiễn va aspirin, trong vòngDĩnăm, có 663 bệnh nhân
điều trị bangamlodipin 5 - 108mg, 673 bệnh nhân điều trị bằng enalapril 10 - 20mg, va 655 bệnh nhân điều trị bằng giả dược.
Điều trị trên bệnh nhân suy tim:
Nhữngnghiên cứu huyết động và những nghiên cứu lâm sàng có kiểm chứng dựa vào khả năng
gang sức ở bệnh nhân suy tim voi NYHA độ II —IV cho thay amlodipin không dẫn tới những suy giảm trên lâm sàng khi được đo bằng phương pháp dung nạp gắng sức, phân suất tống máu thất trái và triệu chứng học lâm sàng.
Nghiên cứu có kiểm chứng với giả được (PRAISE) được thiết kế để đánh giá bệnh nhân suy tim NYHA độ II - IV sử dụng digoxin, lợi tiểu và ức chế men chuyển cho thấy amlodipin không làm tăng nguy cơ xảy ra tử suất hay nguy cơ xảy ra bệnh suât - tử suất phối hợp do suy tim.
Trong một nghiên cứu có kiểm chứng với giả dược, theo dõi dài hạn (PRAISE-2 của amlodipin
trên bệnh nhân suy tim độ III -IV, không có triệu chứng lâm sàng hoặc có gợi ý hoặc có triệu chứng thiếu máu cơ tim - những bệnh nhân này được sử dụng liều ổn định của ức chế men chuyển, digoxin và lợi tiểu thì amlodipin không có tác động lên tử vong tim mạch toàn bộ. Và trong dân số này, amlodipin liên quan tới nhữngbáo cáo tăng phù phổi.
Điều trị dự phòng cơn đau tim (ALLHAT)
Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi về tử vong và bệnh tật tên là ALLHAT được tiến hành để so sánh các thuốc mới: amlodipin 2,5 - 10 mg / ngày (thuốc chẹn kênh calei) hoặc lisinopril 10 - 40mg / ngày (JCMC), so với thuốc lợi niệu thiazide, chlothalidone 12,5 - 25mg / ngày cho các trường hợp tăng huyếtáp từ nhẹ tới trung bình.
Tổng cộng có 33. 357 bệnh nhân tăng huyết áp ở độ tuổi > 55 được chọn ngẫu nhiên vào nghiên
cứu và tuân thủ chế độ nghiên cứu trong 4,9 năm. Những bệnh nhân này phải có thêm ít nhất một yếu tố nguy cơ về bệnh động mạch vành, bao gồm: đã có tiền sử nhồi máu cơ tim hoặc tiền sử bị
đột quy trên 6 tháng trước khi tham gia nghiên cứu, hoặc có bệnh sử bị bệnh động mạch vành,
vữa xơ động mạch, đái tháo đường tuýp II (36,19%), phì đại tâm thất trái được chuẩn đoán bằng điện tâm đồ hoặc băng siêu âm tim (20,9%), đang hút thuốc lá (21,9%)
Mục tiêu chính là tổng hợp bệnh động mạch vành gây tử vong, hoặc nhồi máu cơ tim không tử vong. Không có sự khác biệt đáng kể về hiệu quả giữa liệu pháp amlodipin với liệu pháp chlorthalidone. Trong các mục tiêu phụ, người ta nhận thấy các trường hợp suy im (một thành phần trong mục tiêu liên quan đến tìm mạch) ở nhóm dùng amlodipin cao hơn hẳn so với nhóm dùng chlorthalidone. Tuy nhiên, không có khác biệt rõ rệt vê tử vong do mọi
nguyên nhân giữa 2 nhóm trị liệu (amlodipin so với chlorthalidone.
Mã ATC: C09BB04
Perindopril
Perindopril là chất ức chế men, men này chuyển angiotensin I sang angiotensin II (men chuyển
angiotensin). Men chuyển là một exopeptidase chuyển angiotensin I thành chất gây co mạch là
angiotensin II cũng như gây kích thích sự giáng hoá của brandykinin (là chất làm giãn mạch) để
thành các heptapeptid mất hoạt tính. Ức chế men chuyển angiotensin sẽ làm giảm nông độ angiotensin II trong huyét tương, kéo theo làm tăng hoạt tính renin huyết tương (do cơ chế điều
hòa ngược của sự tiết renin) và làm giảm tiết aldosterone. Vì men chuyển angiotensin làm mắt
hoạt tính củabradykinin, nên ức chế men chuyển angiotensin sẽ làm tăng hoạt tính của hệ kallikrein-kinin tại chỗ và toàn thân (và do đó cũng làm hoạt hóa hé prostaglandin). Có khả năng là cơ chế này đã góp. phần vào tác dụng làm hạ huyết áp của các thuốc ức chế men chuyển angiotensin và một phần chịu trách nhiệm về một số tác dụng phụ của perindopril (ví dụ: ho). Perindopril có hiệu lực là nhờ chất chuyên hoá perindoprilat có hoạt tính. Các chất chuyển hoá khác không còn hoạt tính invitro.
Tăng huyết áp
Perindopril có hiệu lực ở mọi mức của tăng huyết áp: nhẹ, vừa, nặng; có quan sát thấy giảm huyết áp tâm thu và tâm trương ở cả hai tư thé nằm ngửa và đứng.
Perindopril làm giảm sự đề kháng mạch ngoại biên, dẫn tới làm giảm huyết áp. Kết quả lả tăng
dòng máu ngoại biên mà không có tác dụng trên tần số tìm.
Dòng máu qua thận cũng tăng, nhưng tốc độ lọc cầu thận (GER) thường không đổi.
Tác dụng chống tăng huyết áp đạt tối đa trong khoảng 4 - 6 giờ sau khi dùng liều đơn, và được
duy trì ít nhất 24 giờ; tác dụng đáy là khoảng 87%-100% của tác dụng đỉnh.
Sự bạ huyết áp xảy ra nhanh. Với bệnh nhân có đáp ứng, sự bình thường hóa huyết áp đạt được
sau 1 tháng và tồn tại mà không gặp hiện tượng quen thuốc nhanh (tachphylaxis).
Ngưng dùng thuốc không dẫn tới hiện tượng huyết áp tăng trở lại (rebound effect).
Perindopril làm giảm phì đại thất trái.
Ở người, perindopril được xác nhận là có hoại tính giãn mạch,cải thiện được sự mềm dẻo của động mạch lớn và làm giành tỷ số lớp áo giữa của thành mạch/ lòng mạch ở các động mạch nhỏ.
Bệnh nhân có bệnh động mạch vành ổn định
Nghiên cứu EUROPA là 1 nghiên cứu quốc tế, đa trung tâm, có kiểm chứng với giả dược, mù đôi, ngẫu nhiên kéo dài trong 4 năm.
12218 bệnh nhân trên 18 tuổi được chỉ định một cách ngẫu nhiên, hoặc dùng 8mg perindopril
tert-butylamin (tương đương với 10mg perindopril arginin) (n=6110) hoặc giả dược (n=6108).
Nhóm bệnh nhân tham gia nghiên cứu có bằng chứng về bệnh động mạch vành và không có dấu
hiệu lâm sàng của suy tim. Nhìn chung, 90% bệnh nhân có nhồi máu cơ tim trước đó và / hoặc sự
tái thông mạch vành trước đó.
Đa số bệnh nhân dùng thuốc nghiên cứu thêm vào liệu pháp thường quy bao gồm thuốc ức chế tiểu cầu, thuốc hạ lipid, và thuốc chẹn beta.
Tiêu chuẩn đánh giá hiệu quả chủ yếu là sự kết hợp của tử vong tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử vong và/hoặc ngưng tim với sự hồi sức thành công. Điều trị với 8mg perindopril tertbutylamin (tương đương với l0mg perindopril arginin) ngày dẫn đến sự giảm tuyệt dôi có ý nghĩa trong các mục tiêu chính là 1,9% (giảm nguy cơ tương đối 20% 95%CI [9.4; 28,6] -p (0,001).
Với bệnh nhân có tiền sử bệnh nhồi máu cơ tim và/ hoặc tai thông mạch, sự giảm tuyệt đối 2,2%
tương ứng với giảm nguy cơ tượng đối 22,4% (95% CÍ [12,0; 31,16]-p < 0.001) trong các mục
tiêu chính so với giả được.
Amlodipin
Amlodipin là chất ức chế dòng ion calci đi vào, thuộc nhóm dihydropyridine (chen kênh calci hoặc đối khángion calci) và ức chế dòng ion calci đi vào tim và cơ trơn của mạch máu.
Cơ ché chống tăng huyết áp củaamlodipin là do tác dụng trực tiếp làm giãn cơ trơn mạch máu. Cơ chế chính xác mà amlodipin lam giảm cơn đau thắt ngực chưa được xác định đầy đủ, nhưng amlodipin làm giảm tổng gánh nặng thiếu máu cục bộ nhờ 2 tác dụng sau đây:
- Amlodipin làm giãn các tiểu động mạch ngoại biên và do đó làm giảm toàn bộ sự đề kháng ở ngoại biên chống lại sức co bóp của tim (hậu gánh), Vì tần số tim vẫn duy trì ổn định, tim làm việc trong tình trạng không quá tải sẽ làm giảm sự tiêu thụ năng lượng ở cơ tim và làm giảm nhu cầu ôxy cho tim.
- Cơ chế tác dụng của amlodipin có thể cũng làm giãn các động mạch vành lớn và các tiểu động mạch vành, cả ở vùng bình thường và vùng thiếu máu cục bộ. Sự giãn mạch sẽ làm tăng cung cấp ô xy ở cơ tim của bệnh nhân có co thắt động mạch vành (đau thắt ngực Prinzmental hoặc đau thắt ngực biến thể).
Với bệnh nhân có tăng huyết áp, liều một lần mỗi ngày đã làm giám huyết áp đáng kể ở cả hai tư
thế nằm ngửa và tư thế đứng trong suốt 24 giờ. Do bắt đầu tác dụng chậm, nên sự hạ huyết áp cấp tính không phải là bệnh cảnh do dùng amlodipin.
Với bệnh nhân dau thắt ngực, mỗi ngày một lần dùng amlodipin sẽ làm tăng tổng thời gian luyện
tập, làm chậm thời gian khởi phát đau thắt ngực và làm chậm thời gian xuất hiện ST chênh xuống 1 mm và còn làm giảm tần số cơn đau thắt ngực và giảm nhu cầu dùng viên nend glyceryl trinitrat.
Amlodipin không gây tác dụng có hại về chuyển hóa hoặc gây thay đổi lipid trong huyết tương
và thích hợp đê dùng cho các bệnh nhân hen, tiểu đường, gút.
Bệnh nhân có bệnh động mạch vành (CAD):
Hiệu quả của amlodipin trong trong phòng ngừa biến cố trên bệnh nhân, có bệnh động mạch vành
(CAD) đã được đánh giá trên một nghiên cứu độc lập, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có kiểm chứng với giả dược với 1997 bệnhnhân: So sánh Amlodipin với Enalapril nhằm hạn chế sự xuất
hiện củahuyết khéi (CAMELOT). Trong tong số bệnh nhân tham gia nghiên cứu, bên cạnh điều
trị chuẩn bing statin, chẹn bê ta, thuốc lợi tiễn va aspirin, trong vòngDĩnăm, có 663 bệnh nhân
điều trị bangamlodipin 5 - 108mg, 673 bệnh nhân điều trị bằng enalapril 10 - 20mg, va 655 bệnh nhân điều trị bằng giả dược.
Điều trị trên bệnh nhân suy tim:
Nhữngnghiên cứu huyết động và những nghiên cứu lâm sàng có kiểm chứng dựa vào khả năng
gang sức ở bệnh nhân suy tim voi NYHA độ II —IV cho thay amlodipin không dẫn tới những suy giảm trên lâm sàng khi được đo bằng phương pháp dung nạp gắng sức, phân suất tống máu thất trái và triệu chứng học lâm sàng.
Nghiên cứu có kiểm chứng với giả được (PRAISE) được thiết kế để đánh giá bệnh nhân suy tim NYHA độ II - IV sử dụng digoxin, lợi tiểu và ức chế men chuyển cho thấy amlodipin không làm tăng nguy cơ xảy ra tử suất hay nguy cơ xảy ra bệnh suât - tử suất phối hợp do suy tim.
Trong một nghiên cứu có kiểm chứng với giả dược, theo dõi dài hạn (PRAISE-2 của amlodipin
trên bệnh nhân suy tim độ III -IV, không có triệu chứng lâm sàng hoặc có gợi ý hoặc có triệu chứng thiếu máu cơ tim - những bệnh nhân này được sử dụng liều ổn định của ức chế men chuyển, digoxin và lợi tiểu thì amlodipin không có tác động lên tử vong tim mạch toàn bộ. Và trong dân số này, amlodipin liên quan tới nhữngbáo cáo tăng phù phổi.
Điều trị dự phòng cơn đau tim (ALLHAT)
Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi về tử vong và bệnh tật tên là ALLHAT được tiến hành để so sánh các thuốc mới: amlodipin 2,5 - 10 mg / ngày (thuốc chẹn kênh calei) hoặc lisinopril 10 - 40mg / ngày (JCMC), so với thuốc lợi niệu thiazide, chlothalidone 12,5 - 25mg / ngày cho các trường hợp tăng huyếtáp từ nhẹ tới trung bình.
Tổng cộng có 33. 357 bệnh nhân tăng huyết áp ở độ tuổi > 55 được chọn ngẫu nhiên vào nghiên
cứu và tuân thủ chế độ nghiên cứu trong 4,9 năm. Những bệnh nhân này phải có thêm ít nhất một yếu tố nguy cơ về bệnh động mạch vành, bao gồm: đã có tiền sử nhồi máu cơ tim hoặc tiền sử bị
đột quy trên 6 tháng trước khi tham gia nghiên cứu, hoặc có bệnh sử bị bệnh động mạch vành,
vữa xơ động mạch, đái tháo đường tuýp II (36,19%), phì đại tâm thất trái được chuẩn đoán bằng điện tâm đồ hoặc băng siêu âm tim (20,9%), đang hút thuốc lá (21,9%)
Mục tiêu chính là tổng hợp bệnh động mạch vành gây tử vong, hoặc nhồi máu cơ tim không tử vong. Không có sự khác biệt đáng kể về hiệu quả giữa liệu pháp amlodipin với liệu pháp chlorthalidone. Trong các mục tiêu phụ, người ta nhận thấy các trường hợp suy im (một thành phần trong mục tiêu liên quan đến tìm mạch) ở nhóm dùng amlodipin cao hơn hẳn so với nhóm dùng chlorthalidone. Tuy nhiên, không có khác biệt rõ rệt vê tử vong do mọi
nguyên nhân giữa 2 nhóm trị liệu (amlodipin so với chlorthalidone.
11. Quá liều và xử trí quá liều
Nếu bạn dùng quá nhiều viên COVERAM cùng lúc, hãy đến cơ sở cấp cứu ngay lập tức hoặc báo ngay với bác sĩ của bạn. Tác dụng phụhay gap nhất khi ngộ độc thuốc nay là hạ huyết áp, làm cho bạn cảm thấy choáng váng hoặc ué oai. Nếu gặp trường hợp như vậy, hãy nằm ngửa và nâng cao chân.
12. Bảo quản
Để thuốc xa tầm với và tầm nhìn của trẻ em.
Không dùng COVERAM đã quá hạn.
Hạn dùng của thuốc được in trên hộp thuốc và lọ thuốc.
Đậy kín lọ thuốc để tránh ẩm. Bảo quản trong bao bì ban đầu.
Bảo quản ở nhiệt độ dưới 30°C, nơi khô mát, tránh ánh sáng.
Không dùng COVERAM đã quá hạn.
Hạn dùng của thuốc được in trên hộp thuốc và lọ thuốc.
Đậy kín lọ thuốc để tránh ẩm. Bảo quản trong bao bì ban đầu.
Bảo quản ở nhiệt độ dưới 30°C, nơi khô mát, tránh ánh sáng.